著者の所属・活動拠点の国は、スペインです。

掲載誌：Nutrients

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的：手術の違いが体内の信号をどう変えるか

高度肥満の治療では、減量・代謝手術が最も効果的で持続的な方法とされています。かつては、食べる量を制限することと、腸での吸収を減らすことで効果を説明していました。現在は、腸に届いた栄養に反応して分泌される消化管ホルモンや、肝臓でつくられて腸に出る胆汁酸が、体のエネルギー調節に大きく関わると考えられています。

手術の方法によって、消化管の構造や腸での吸収が抑えられる程度は大きく異なります。研究チームは、吸収抑制の程度が異なる2つの手術、ルーワイ胃バイパス術（RYGB）とSADI-Sを比べました。目的は、術後1年の時点で、標準化した食事に対する胆汁酸と消化管ホルモンの分泌を両手術で比べることです。あわせて、胆汁酸がきちんと再吸収されているかどうかと、栄養状態を示す血液検査の値も調べました。

何を調べたか

研究は1施設で行われた前向きの観察研究です。2017年1月から2019年1月にかけて、手術を受ける予定の高度肥満の患者74人が参加しました。比較対照として、肥満のない健康なボランティア19人も加わりました。手術法は施設の診療方針に沿って決められ、無作為の割り付けは行われていません。40人がRYGBを、34人がSADI-Sを受けました。術後1年の評価まで残ったのは、それぞれ37人と31人でした。SADI-Sの群は、手術前の体格指数（BMI）がRYGBの群より高い状態でした。

手術前と術後1年に、決まった内容の食事をとってもらう「混合食負荷試験」を行いました。食事前の空腹時を含む5つの時点で採血しています。測定したのは、インスリン、食欲に関わるホルモンのグレリン、腸から出るGLP-1、胆汁酸に関わるFGF19などです。胆汁酸は合計量だけでなく、14種類を個別に測りました。胆汁酸には、肝臓でつくられた一次胆汁酸と、腸内で変化した二次胆汁酸があります。また、アミノ酸と結合した「抱合型」と、結合していない「非抱合型」の区別もあります。さらに、放射性物質を使った検査で、胆汁酸が体内にどれだけ保持されるかも評価しました。

主な結果

術後1年の体重減少率は、SADI-Sが41.3％、RYGBが35.4％でした。SADI-Sのほうが大きな減少です。3年後と5年後には、両手術の差は統計的に有意ではありませんでした。5年後も、どちらの手術でも平均30％を超える減少が保たれていました。空腹時血糖、HbA1c、インスリンの効きにくさを示す指標は両手術で下がり、健康な対照群に近い値になりました。

空腹時の胆汁酸は、総量、一次、二次のいずれも両手術で増えました。いずれも対照群に近い水準です。研究の主要な評価項目は、手術法による総胆汁酸の変化です。食後の総胆汁酸量について、手術法による有意な差は見られませんでした。一方、14種類を個別に見ると違いが現れました。SADI-Sでは、空腹時の抱合型胆汁酸（GCA、GCDCA、TDCA）がRYGBより高くなりました。多数の比較を考慮した補正後も、この差は有意でした。RYGBでは、非抱合型の二次胆汁酸であるDCAの食後の増加が目立ちました。著者らは、胆汁酸の量よりも構成に違いが生じたと述べています。

ホルモンでは、食後のインスリンのピークが、両手術とも60分から30分へ早まりました。ピークの高さは、それぞれ食事をとる前の値と比べて、RYGBで21倍、SADI-Sで14倍でした。食後のインスリン分泌の総量は、SADI-Sのほうが少なくなりました。GLP-1は、両手術で通常を上回る強い反応を示しました。グレリンは、RYGBでは増加し、SADI-Sでは抑えられるという逆の変化を示しました。

胆汁酸の保持を調べる検査では、SADI-Sの全員と、RYGBの90.6％が正常範囲でした。RYGBの3人に軽度または中等度の低下が見られましたが、いずれも臨床的に目立った症状はありませんでした。全員が通常の微量栄養素の補充を受けていました。それでも、両手術でビタミンAとビタミンEの指標、亜鉛、銅が低下しました。探索的な解析では、抱合型胆汁酸の増加が大きい人ほど、最も体重が減った時点からの再増加が小さいという関連も見られました。

研究から伝わること

研究チームは、RYGBとSADI-Sが、術後1年の時点で、胆汁酸とホルモンについてそれぞれ異なる特徴を伴うことを報告しました。SADI-Sで抱合型胆汁酸が多い理由について、著者らは仮説を挙げています。腸のつなぎ方の違いにより、胆汁酸が再利用される経路が短くなる可能性です。ただし、この仕組み自体は今回の研究では直接調べていません。また、手術法は無作為に割り付けられておらず、手術前の体格などにも差がありました。そのため論文は、観察された違いは関連であり、特定の手術構造が原因だとは結論づけられないとしています。

どちらの手術でも、臨床的に問題となる胆汁酸の吸収不良は見られませんでした。一方で、補充を受けていても複数の微量栄養素が低下しました。著者らはこの結果から、吸収を抑えるタイプの手術の後には、系統的な栄養状態の確認と、一人ひとりに合わせた補充が大切だと結論づけています。

原著論文の著者・所属：Inés Jiménez-Varas（Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain）、Isabel Ortega-Madueño（Department of Clinical Analysis, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain）、Angélica Larrad-Sainz（Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain）、Ana Barabash-Bustelo（Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain）、Andrés Sánchez-Pernaute（Department of General Surgery, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain; Faculty of Medicine, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, Spain）、Pilar Matía-Martín（Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain; Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain; Faculty of Medicine, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, Spain）、Natalia Pérez-Ferre（Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain）、Ana María Ramos-Leví（Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain; Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain; Faculty of Medicine, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, Spain）、Clara Marcuello Foncillas（Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain）、Gemma Hernández-Núñez（Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain）、María Victoria Sáez de Parayuelos（Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain）、María Jesús Pérez-Castejón（Department of Nuclear Medicine, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain）、Antonio Torres-García（Department of General Surgery, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain; Faculty of Medicine, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, Spain）、Alfonso L. Calle-Pascual（Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain; Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain; Faculty of Medicine, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, Spain）、Miguel A. Rubio-Herrera（Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), 28040 Madrid, Spain; Faculty of Medicine, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, Spain）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Inés Jiménez-Varas, Isabel Ortega-Madueño, Angélica Larrad-Sainz, et al. Changes in Bile Acid Metabolism and Nutrient-Stimulated Hormone Responses After Malabsorptive Metabolic Surgery: RYGB Versus SADI-S. Nutrients 2026-10-16. DOI: 10.3390/nu18203398. 原著ライセンス：CC BY.