著者の所属・活動拠点の国は、中国です。

掲載誌：Nutrients

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

血液中の「善玉コレステロール」として知られるHDLは、量だけでなく、その働き（HDL機能）が動脈硬化性の心血管病に関わると考えられるようになっています。HDLの働きの一つに、血管の内側を覆う内皮細胞を守る作用があります。内皮細胞では、eNOSという酵素が一酸化窒素をつくり、血管を広げます。動脈硬化の初期にはこの仕組みが弱まり、血流が増えたときに血管が広がる反応（血流依存性血管拡張反応、FMD）が小さくなります。これまでの研究から、HDLは内皮細胞の表面にあるABCG1という運搬たんぱく質を介して、酸化したコレステロールの一種である7-ケトコレステロールを細胞の外へ運び出し、eNOSの働きを高めることが示されてきました。著者らによれば、この経路を通じてHDLの働きを改善する治療法は、現時点ではありません。

プロトカテク酸（PCA）は、ポリフェノールの一種であるフェノール酸に属する成分です。チコリやダンジン（丹参）などの生薬のほか、レタスやオリーブオイルなどの食品にも含まれています。研究チームはこれまでに、マウスでPCAが動脈硬化を抑えることを報告していました。また、PCAを多く含むチコリを1週間食べた人から取り出したHDLが、この経路でeNOSの働きを高めることも報告していました。そこで今回は、PCAそのものを摂取すると、ABCG1を介した7-ケトコレステロールの運び出しを助けるHDLの働きが高まり、その結果として血管内皮の機能が改善するかを、人を対象に確かめようとしました。

何を、どのように調べたか

試験は、二重盲検・プラセボ対照のランダム化比較試験として、2022年11月から2023年5月まで中国・広州の病院の健診センターで行われました。参加したのは35〜65歳の成人150人で、BMIは24〜30、空腹時の総コレステロールは200〜310 mg/dLでした。過去6か月に脂質や血糖に影響する薬を使った人は除かれました。参加者は男女別にくじ引きのような方法で2群に分けられ、一方はPCAを20 mg含むカプセルを、もう一方は有効成分を含まない見た目の同じカプセル（プラセボ）を、毎日1個、夕食時に12週間飲みました。参加者も研究者も、誰がどちらを飲んでいるかを知らされていませんでした。

主に評価した項目は、上腕の動脈で測るFMDです。超音波で動脈の太さを測ったあと、前腕のカフで5分間血流を止め、カフを外したあとにどれだけ血管が広がるかを、もとの太さに対する割合で表しました。あわせて、血液中の脂質、血圧、大きさの異なるHDLの種類ごとの量、安全性に関わる血液検査値も調べました。

HDLの働きは、細胞実験で評価しました。参加者の血液からHDLを取り出し、あらかじめ7-ケトコレステロールを取り込ませたヒト大動脈の内皮細胞に加えて、eNOSの活性と、7-ケトコレステロールが細胞外へ運び出される割合を測りました。さらに、内皮細胞のABCG1を働かないようにした場合に、HDLの作用がどう変わるかも調べました。2人が個人的な理由で早い時期に参加をやめたため、結果の解析は各群74人、合計148人で行われました。

主な報告結果

12週間後、PCA群のFMDはプラセボ群より大きくなっていました。年齢・性別・開始時の値をそろえて比べた差は1.77%（95%信頼区間1.46〜2.08）でした。血管を広げるシグナルに関わる物質である血液中のcGMPも、プラセボ群と比べて11.72 pmol/L多くなりました。男女別や年齢層別に分けても、同じような傾向がみられました。

PCA群から取り出したHDLは、プラセボ群のHDLと比べて、内皮細胞のeNOS活性を高める力と、7-ケトコレステロールを細胞外へ運び出す力の両方が強くなっていました。ABCG1を働かないようにした細胞では、PCA摂取後のHDLがeNOS活性を高める作用はみられなくなりました。PCA群では、eNOS活性の変化と、7-ケトコレステロールを運び出す力の変化との間に正の相関がありました。

HDLの種類にも変化がありました。PCA群では、比較的小さい粒子であるHDL3に分類される3種類が増え、大きい粒子であるHDL2に分類される2種類が減りました。PCA群でのeNOS活性の変化は、HDL3の増加と正の相関を、HDL2の変化と負の相関を示しました。また、FMDの変化やcGMPの変化とも正の相関を示しました。プラセボ群では、これらの相関はみられませんでした。HDLの種類の分布を調節する3つの酵素の活性には、群間の差はありませんでした。

一方で、総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロールなどの血中脂質、血糖、拡張期血圧には、群間の差はありませんでした。収縮期血圧は、PCA群でプラセボ群より約8 mmHg低くなりました。カプセルの服用率は両群とも94%以上でした。カプセルによる有害事象の報告はなく、血液検査や肝臓・腎臓の機能の指標にも群間の差はみられませんでした。

この報告が示すこと

研究チームは、高コレステロールの成人がPCAを摂取すると、HDLの粒子が小さい側へ移り、ABCG1を介して内皮細胞から7-ケトコレステロールを運び出す働きが高まり、eNOSの働きを通じて血管内皮機能が改善する可能性がある、と考えています。著者らは、今回用いた1日20 mgという量は、100 gほどのレタスなどに含まれる量に相当し、通常の食事でも摂れる範囲だと述べています。

ただし、著者らはこれらの結果を、仮説を生み出す段階のものと位置づけています。HDLの働きの改善がFMDの改善にどの程度寄与したかは定量できていません。HDLの種類の変化と働きの関係は相関にとどまり、因果関係は示されていません。HDLの種類が変化した仕組みもまだ分かっていません。PCAそのものやその代謝物が直接eNOSに作用した可能性も、今回は検証していません。主要評価項目以外の結果は探索的な解析で、多重比較の補正をしていないため、偶然の差が含まれるおそれがあります。このほか、対象が高コレステロールの成人に限られること、普段の食事からのポリフェノール摂取量を測っていないこと、試験登録が参加者の組み入れ開始後になったことも、限界として挙げられています。著者らは、心筋梗塞や脳卒中の予防につながるかどうかは、より大規模で長期の試験で確かめる必要があるとしています。

原著論文の著者・所属：Guanyu Chen（Department of Nutrition, School of Public Health, Sun Yat-sen University (Northern Campus), Guangzhou 510080, China）、Yihan Wang（Department of Nutrition, School of Public Health, Sun Yat-sen University (Northern Campus), Guangzhou 510080, China）、Qiuhui Xu（Department of Nutrition, School of Public Health, Sun Yat-sen University (Northern Campus), Guangzhou 510080, China）、Ruxun Zhao（Department of Nutrition, School of Public Health, Sun Yat-sen University (Northern Campus), Guangzhou 510080, China）、Yihao Yuan（Department of Nutrition, School of Public Health, Sun Yat-sen University (Northern Campus), Guangzhou 510080, China）、Dongliang Wang（Department of Nutrition, School of Public Health, Sun Yat-sen University (Northern Campus), Guangzhou 510080, China; Guangdong Engineering Technology Center of Nutrition Transformation, Guangzhou 510080, China）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Guanyu Chen, Yihan Wang, Qiuhui Xu, et al. Effects of Protocatechuic Acid on Endothelial Function and HDL Functionality in Hypercholesterolemic Subjects: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Nutrients（出版社：Multidisciplinary Digital Publishing Institute） 2026-09-18. DOI: 10.3390/nu18183056. 原著ライセンス：CC BY.