著者の所属・活動拠点の国は、ドイツです。

掲載誌：Cardiovascular Diabetology

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的：食後のホルモン変化に、心血管の病気や糖代謝は関わるのか

心臓は血液量や圧力の負担に応じて「ナトリウム利尿ペプチド」と呼ばれるホルモンを分泌します。代表的なものが心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）とB型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）で、心不全などの診断や見通しの判断に使われてきました。また、体内の水分調節に関わるホルモン、バソプレシンの分泌量を安定して反映する指標が「コペプチン」です。コペプチンが高い人では、さまざまな心血管疾患で経過が悪い傾向があると報告されています。

これらのホルモンは心臓への負担だけでなく、代謝の状態とも関係しています。インスリンが効きにくい状態（インスリン抵抗性）の人ではナトリウム利尿ペプチドが低めになりやすく、コペプチンはインスリン抵抗性や肥満と関連することが知られていました。一方で、食事をとったときにこれらのホルモンがどう変化するのかは十分に分かっていません。これまでの研究の多くは健康な人や肥満の人が対象で、急性の心血管疾患を経験した人で調べた例はほとんどありませんでした。

研究チームは、心血管リスクの高い人々を追跡するベルリンの観察研究「BeLOVE」の参加者を対象に、食事の前後でこれらのホルモンを測定しました。最近の急性心血管イベント（心筋梗塞などの急性冠症候群や脳卒中）、2型糖尿病、インスリン抵抗性の程度が、食後の変化とどう関連するのかを調べることが目的です。特に、糖尿病という「あるか、ないか」の診断と、インスリン抵抗性という連続的な度合いとで、関連の現れ方が違うのかに注目しました。

何を調べたか：脂肪を多めにした試験食と2時間後の採血

解析の対象は373人です。内訳は急性冠症候群を経験した81人、脳卒中などの急性脳血管障害を経験した186人、そして最近のイベントはないものの心血管リスクが非常に高い106人でした。最後のグループは全員が2型糖尿病の人です。急性イベントのグループは発症から約3か月後、高リスクグループは研究参加から約1か月後に詳しい検査を受けました。

検査では、一晩絶食した状態で採血したあと、研究用に作られた液体の試験食を飲んでもらいました。試験食は約500キロカロリーで、エネルギーの45％を脂肪、40％を炭水化物、15％をたんぱく質が占めます。一般的な食事負荷試験は炭水化物が多めですが、ドイツで脂肪の摂取量が増えている実情を反映させるため、あえて脂肪を多くしたと著者らは説明しています。試験食には300ミリリットルの水が含まれていました。飲み終えてから120分後に、もう一度採血しています。

測定したのは、ANPに関連する指標であるMR-proANP、BNPに関連する指標であるNT-proBNP、そしてコペプチンの3つです。インスリン抵抗性は、空腹時の血糖値とインスリン値から計算する指標「HOMA-IR」で評価しました。

解析には「構造方程式モデリング」という統計手法を使いました。食後の変化はもともとの空腹時の値に左右されやすく、空腹時の値そのものも病気の有無と関係している可能性があります。そこで、病気や代謝の状態が食後の変化と直接関連しているのか、それとも空腹時の値を通じて間接的に関連しているのかを分けて推定しました。年齢、性別、BMI（体格指数）の影響も考慮しています。なお、この研究は一時点の観察に基づくため、結果は因果関係ではなく関連として解釈されると論文は明記しています。

主な結果：食後に下がるMR-proANP、インスリン抵抗性との関連

試験食をとると、すべてのグループで血糖値とインスリン値が上がりました。ホルモンを見ると、MR-proANPはどのグループでも一貫して食後に低下しました。NT-proBNPはほとんど変化せず、コペプチンは全体としてわずかに下がったものの、人による差が大きいという結果でした。

最近の急性心血管イベントを経験した人では、空腹時のMR-proANPとNT-proBNPが高めでした。ただし、空腹時の値の違いを考慮すると、イベントの経験と食後の変化の大きさとのあいだに目立った直接の関連はみられませんでした。また、急性イベントを経験した人たちを糖尿病の有無で比べても、全体の解析では2型糖尿病と空腹時の値・食後の変化のどちらにも目立った関連はありませんでした。3つのホルモンすべてで一貫していたのは、空腹時の値が高い人ほど食後に大きく下がるという関係です。

これと対照的だったのがインスリン抵抗性です。急性イベントを経験した人たちの中で、HOMA-IRが高い人ほど空腹時のMR-proANPが低く、さらに食後の低下も大きいという関連がみられました。急性冠症候群と脳卒中を分けて解析しても、同じ傾向でした。NT-proBNPにも似た傾向はあったものの、より弱いものでした。コペプチンはインスリン抵抗性とはっきりした関連を示しませんでした。

コペプチンの食後の低下について著者らは、食事の栄養成分そのものによるとは言えないと述べています。試験食に含まれる水分などによって、バソプレシンの分泌が一時的に抑えられた可能性があるためです。

この研究が示すこと

著者らは、急性心血管イベントは空腹時のナトリウム利尿ペプチドが高いことと関連していた一方、食後の変化にはそれほど関係していなかったとまとめています。食後のMR-proANPの動きと関連していたのは、糖尿病という診断の有無よりも、インスリン抵抗性の連続的な度合いでした。

糖尿病の診断は幅広い代謝の状態を「ある・ない」の二つに分けてしまいますが、インスリン抵抗性の度合いはその中の違いを捉えられます。この研究の糖尿病の参加者は血糖管理が比較的良好な人が多く、そのため診断名だけでは代謝の違いが見えにくかった可能性があると著者らは考察しています。空腹時の値が低く、食後の低下がより大きいというパターンは、代謝の乱れを反映している可能性があるといいます。そうであれば、MR-proANPの調節の変化は、はっきりした糖尿病になる前の段階から現れているかもしれないと著者らは述べています。食事の前後でホルモンを比べることで、心臓と代謝のつながりについて、空腹時の測定だけでは見えない側面が浮かび上がることを示した研究といえます。

原著論文の著者・所属：G. Lishkova（Department of Endocrinology and Metabolism, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, ENDO-ERN, Berlin, Germany; German Center for Diabetes Research (DZD), München-Neuherberg, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、O. Schweizerhof（Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; Institute of Biometry and Clinical Epidemiology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany）、J. Großmann（Department of Endocrinology and Metabolism, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, ENDO-ERN, Berlin, Germany）、K. von Rohr（Department of Endocrinology and Metabolism, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, ENDO-ERN, Berlin, Germany; German Center for Diabetes Research (DZD), München-Neuherberg, Germany）、U. Landmesser（Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC), Department of Cardiology, Angiology and Intensive Care Medicine, Campus Virchow Klinikum, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、F. Edelmann（Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC), Department of Cardiology, Angiology and Intensive Care Medicine, Campus Virchow Klinikum, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、K. U. Eckardt（Department of Nephrology and Medical Intensive Care, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany）、M. Endres（Center for Stroke Research (CSB), Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; Department of Neurology with Experimental Neurology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; German Center for Mental Health (DZPG), Partner Site Berlin, Berlin, Germany; German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Partner Site Berlin, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、J. E. Weber（Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; Center for Stroke Research (CSB), Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; Department of Neurology with Experimental Neurology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、U. Grittner（Institute of Biometry and Clinical Epidemiology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany）、T. Pischon（Biobank Technology Platform, Max Delbrück Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Berlin, Germany; Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Berlin, Germany）、J. Schulz-Menger（Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC), Department of Cardiology, Angiology and Intensive Care Medicine, Campus Virchow Klinikum, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、D. N. Müller（Experimental and Clinical Research Center, A Cooperation of Charité- Universitätsmedizin Berlin and Max Delbrück Center for Molecular Medicine, 13125, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany; Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Berlin, Germany）、J. Spranger（Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany）、L. Li（Department of Endocrinology and Metabolism, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, ENDO-ERN, Berlin, Germany; Department of Human Nutrition, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal, Germany; German Center for Diabetes Research (DZD), München-Neuherberg, Germany）、K. Mai（Department of Endocrinology and Metabolism, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, ENDO-ERN, Berlin, Germany. [email protected]; Department of Human Nutrition, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal, Germany. [email protected]; German Center for Diabetes Research (DZD), München-Neuherberg, Germany. [email protected]; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany. [email protected]; Max Rubner Center for Cardiovascular Metabolic Renal Research, Charité- Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany. [email protected]）、the BeLOVE Study Group、M. Ahmadi、L. H. Boldt、K. U. Eckardt（Department of Nephrology and Medical Intensive Care, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany）、F. Edelmann（Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC), Department of Cardiology, Angiology and Intensive Care Medicine, Campus Virchow Klinikum, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、M. Endres（Center for Stroke Research (CSB), Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; Department of Neurology with Experimental Neurology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; German Center for Mental Health (DZPG), Partner Site Berlin, Berlin, Germany; German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Partner Site Berlin, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、H. Gerhardt、U. Grittner（Institute of Biometry and Clinical Epidemiology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany）、J. Heege、I Hilgendorf、N. Hübner、U. Landmesser（Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC), Department of Cardiology, Angiology and Intensive Care Medicine, Campus Virchow Klinikum, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、K. Mai（Department of Endocrinology and Metabolism, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, ENDO-ERN, Berlin, Germany. [email protected]; Department of Human Nutrition, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal, Germany. [email protected]; German Center for Diabetes Research (DZD), München-Neuherberg, Germany. [email protected]; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany. [email protected]; Max Rubner Center for Cardiovascular Metabolic Renal Research, Charité- Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany. [email protected]）、D. N. Müller（Experimental and Clinical Research Center, A Cooperation of Charité- Universitätsmedizin Berlin and Max Delbrück Center for Molecular Medicine, 13125, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany; Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Berlin, Germany）、C. H. Nolte、R. M. Pinto、S. K. Piper、T. Pischon（Biobank Technology Platform, Max Delbrück Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Berlin, Germany; Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Berlin, Germany）、S. Rattan、I. Rohrpasser-Napierkowski、K. Schönrath、J. Schulz-Menger（Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC), Department of Cardiology, Angiology and Intensive Care Medicine, Campus Virchow Klinikum, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）、O. Schweizerhof（Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; Institute of Biometry and Clinical Epidemiology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany）、J. E. Weber（Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; Center for Stroke Research (CSB), Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; Department of Neurology with Experimental Neurology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of the Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität Berlin, Berlin, Germany; German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：G. Lishkova, O. Schweizerhof, J. Großmann, et al. Meal-induced changes in cardiometabolic peptides in the context of acute cardiovascular diseases and glucose metabolism. Cardiovascular Diabetology 2026-10-26. DOI: 10.1186/s12933-026-03424-5. 原著ライセンス：CC BY.