著者の所属・活動拠点の国は、オーストリア、スペイン、オーストラリア、ベルギー、オランダ、デンマーク、アイルランド、イタリア、ポーランド、カナダです。

掲載誌：Endocrinology Diabetes & Metabolism

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

ビタミンDは骨の健康で知られる栄養素ですが、体内の多くの組織に受容体があり、代謝などにも関わると考えられています。妊娠中のビタミンD不足は、妊娠糖尿病や脂質異常などとの関連が報告されています。一方で、妊娠初期のビタミンDの状態が、妊娠中の脂質の変化や、生まれてくる赤ちゃんの代謝の指標とどう関係するかは、十分に調べられていませんでした。

妊娠中はホルモンの変化によって、中性脂肪やコレステロールが自然に上昇します。ただし、上昇が大きすぎると妊娠の経過に悪影響が出るおそれがあると考えられています。また、脂肪を分解するときにできるケトン体（代表的なものがβ-ヒドロキシ酪酸）は、妊娠中に代替のエネルギー源になります。その一方で、高い濃度は胎児にとって好ましくない結果との関連が指摘されています。

研究チームは、過体重または肥満の妊婦を対象に、妊娠20週未満のビタミンDの状態が、妊娠中の脂質とケトン体の推移、そして臍帯血（へその緒の血液）の脂質やケトン体と関連するかを調べました。

何を調べたか

データは、欧州の複数の施設で行われた妊娠糖尿病予防のための臨床試験「DALI」から得ています。DALIは、妊娠20週未満の過体重・肥満の妊婦を対象に、食事や運動の生活指導、ビタミンD3サプリメントの効果を確かめるために計画された試験でした。今回の論文は、そのデータを改めてまとめて分析した二次解析です。

著者らは、ビタミンDと脂質のデータがそろった962人について、ビタミンDの状態を示す血中の25-ヒドロキシビタミンD濃度を妊娠20週未満に測り、3群に分けました。30nmol/L未満の「欠乏」群が102人、30〜50nmol/Lの「不足」群が222人、50nmol/Lを超える「充足」群が638人です。このうち、初回のブドウ糖負荷試験で妊娠糖尿病と診断された人や、BMIが29未満だった人などを除いた695人について、妊娠20週以降の変化を分析しました。

妊娠24〜28週と35〜37週には、LDLコレステロール（いわゆる悪玉コレステロール）、HDLコレステロール、中性脂肪、遊離脂肪酸、β-ヒドロキシ酪酸、インスリン抵抗性の指標などを測定しました。出生時には臍帯血も調べています。分析では、各指標の初期値からの変化を群ごとに比べ、年齢、BMI、インスリン抵抗性、食事量、身体活動、喫煙、体重増加、民族的背景、学歴、試験で割り当てられた介入などの影響を統計的に調整しました。

主な結果

脂質、特に中性脂肪とLDLコレステロール、そしてβ-ヒドロキシ酪酸の濃度は、妊娠の進行とともに上昇しました。脂質については、各時点の濃度そのものは群の間でおおむね似ていました。一方、β-ヒドロキシ酪酸は、妊娠24〜28週で欠乏群が充足群より有意に高く、35〜37週でも欠乏群の平均値が充足群より高かったと報告されています。

調整後の解析では、妊娠24〜28週の時点で、欠乏群は充足群に比べてLDLコレステロールとβ-ヒドロキシ酪酸の上昇幅が大きいという結果でした。この時点では、不足群と充足群の間に有意な差は見られませんでした。試験でビタミンD3サプリメントを割り当てられた79人を除いた追加の解析でも、一貫した結果が得られています。妊娠35〜37週では、欠乏群のLDLコレステロールの上昇幅が充足群より大きくなっていました。

臍帯血では、欠乏群の母親から生まれた赤ちゃんで、β-ヒドロキシ酪酸の濃度が充足群より高いという結果でした。一方、臍帯血の脂質や、出生・妊娠の結果には群の間で差は見られませんでした。

なお、妊娠初期の時点で、充足群の女性は欠乏群に比べてBMIやインスリン抵抗性が低い傾向にありました。また、充足群には年齢が高い人、高学歴の人、欧州系の人が多いという違いもありました。

この研究が示すこと

著者らは、過体重や肥満の妊婦では、妊娠初期のビタミンD欠乏が、妊娠中のLDLコレステロールとケトン体のより大きな上昇、そして臍帯血のケトン体の高さと関連していたとまとめています。ビタミンDの状態は、ある時点の脂質の値よりも、妊娠中の代謝の変化のしかたに関わっている可能性がある、というのが論文の見方です。

ただし、この研究は関連を調べた観察的な分析であり、ビタミンD欠乏が変化の原因だとは言えないと著者らは強調しています。肥満や社会経済的な要因の影響を完全には取り除けないこと、複数の検定に対する補正を行っていない探索的な結果であることも示されています。また、対象は初期に糖代謝が正常だった過体重・肥満の妊婦に限られます。同じDALI試験では、ビタミンD3の補充が脂質の値に明確な差をもたらさなかったことも報告されています。論文は、今回の結果から臨床上の推奨はまだ導けないとしています。

原著論文の著者・所属：Jürgen Harreiter（Department of Medicine Landesklinikum Scheibbs Scheibbs Austria; Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine III Medical University of Vienna Vienna Austria）、Teresa Gisinger（Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine III Medical University of Vienna Vienna Austria）、Lilian C. Mendoza（CIBER‐BBN, ISCIII Madrid Spain; Institut D'investigació Biomèdica Sant Pau (IIB SANT PAU) Barcelona Spain）、David Simmons（Macarthur Clinical School Western Sydney University Sydney New South Wales Australia）、Gernot Desoye（Department of Obstetrics and Gynecology Medical University of Graz Graz Austria）、Roland Devlieger（Department of Development and Regeneration KU Leuven, University Leuven Leuven Belgium; Department of Obstetrics Gynecology and Fertility, GZA Sint‐Augustinus Wilrijk Belgium; Department of Obstetrics and Gynecology University Hospitals Leuven Leuven Belgium）、Sander Galjaard（Department of Development and Regeneration KU Leuven, University Leuven Leuven Belgium; Department of Obstetrics and Gynaecology, Division of Obstetrics and Prenatal Medicine, Erasmus MC University Medical Centre Rotterdam Rotterdam the Netherlands; Department of Obstetrics and Gynecology University Hospitals Leuven Leuven Belgium）、Peter Damm（Departments of Endocrinology and Obstetrics, Rigshospitalet, Department of Clinical Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, Center for Pregnant Women With Diabetes University of Copenhagen Copenhagen Denmark）、Elisabeth R. Mathiesen（Departments of Endocrinology and Obstetrics, Rigshospitalet, Department of Clinical Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, Center for Pregnant Women With Diabetes University of Copenhagen Copenhagen Denmark）、Dorte M. Jensen（Department of Gynaecology and Obstetrics, Odense University Hospital, Odense, Denmark & Department of Clinical Research, Faculty of Health Sciences University of Southern Denmark Odense Denmark; Steno Diabetes Center Odense Odense University Hospital Odense Denmark）、Lise Lotte T. Andersen（Department of Gynaecology and Obstetrics, Odense University Hospital, Odense, Denmark & Department of Clinical Research, Faculty of Health Sciences University of Southern Denmark Odense Denmark）、Fidelma Dunne（Institute for Clinical Trials University of Galway Galway Ireland）、Annunziata Lapolla（Universita Degli Studi di Padova Padova Italy）、Maria G. Dalfra（Universita Degli Studi di Padova Padova Italy）、Alessandra Bertolotto（Azienda Ospedaliero‐Universitaria Pisana Pisa Italy）、Ewa Wender‐Ozegowska（Department of Reproduction, Chair of Feto‐Maternal Medicine Poznan University of Medical Sciences Poznan Poland）、Agnieszka Zawiejska（Department of Medical Simulation, Chair of Medical Education Poznan University of Medical Sciences Poznan Poland）、David Hill（Lawson Health Research Institute London Ontario Canada）、Judith G. M. Jelsma（Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Department of Public and Occupational Health Amsterdam Public Health Research Institute Amsterdam the Netherlands）、Frank J. Snoek（Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Department of Medical Psychology Amsterdam Public Health Research Institute Amsterdam the Netherlands）、Christof Worda（Division of Obstetrics and Feto‐Maternal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology Medical University of Vienna Vienna Austria）、Dagmar Bancher‐Todesca（Division of Obstetrics and Feto‐Maternal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology Medical University of Vienna Vienna Austria）、Mireille N. M. van Poppel（Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Department of Public and Occupational Health Amsterdam Public Health Research Institute Amsterdam the Netherlands; Department of Human Movement Science, Sport and Health University of Graz Graz Austria）、Rosa Corcoy（CIBER‐BBN, ISCIII Madrid Spain; Departament de Medicina Universitat Autònoma de Barcelona Barcelona Spain; Institut D'investigació Biomèdica Sant Pau (IIB SANT PAU) Barcelona Spain）、Alexandra Kautzky‐Willer（Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine III Medical University of Vienna Vienna Austria）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Jürgen Harreiter, Teresa Gisinger, Lilian C. Mendoza, et al. Vitamin D Deficiency During Pregnancy Is Associated With Greater LDL ‐C Increase, Elevated β‐Hydroxybutyrate and Altered Neonatal Metabolic Markers—A Secondary, Pooled Analysis of the Randomized, Controlled Vitamin D and Lifestyle for Gestational Diabetes Prevention Trial ( DALI ). Endocrinology Diabetes & Metabolism 2026-08-13. DOI: 10.1002/edm2.70258. 原著ライセンス：CC BY.