著者の所属・活動拠点の国は、スペインです。

掲載誌：Nutrients

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

体内で弱い炎症が長く続く状態は、心臓や代謝の病気、糖尿病などに関わるとされています。肥満では脂肪組織が増えて免疫細胞が入り込み、炎症を促す物質が多く作られることが知られています。ただし炎症の現れ方は、肥満に関わる病気の種類によって違う可能性があります。

研究チームは、体重過多の人を3群に分けて注目しました。目立った炎症性の持病がない人、新型コロナウイルス感染後に症状が長く続く「ロングCOVID」がある人、メタボリックシンドロームがある人です。メタボリックシンドロームは、内臓脂肪型の肥満にインスリンの効きにくさ、血中脂質の異常、高血圧などが重なった状態です。研究チームはまず、3群の開始時点の炎症の状態を比べました。そのうえで、エネルギーを控えた地中海式の食事を約32週間続ける間に、代謝と炎症の指標がどう変わるかを調べました。この研究は探索的なものと位置づけられています。

特に注目したのはフェリチンです。フェリチンは体内の鉄の貯蔵を反映する血液中のたんぱく質ですが、炎症や肥満、脂肪肝などでも高くなります。このため研究チームは、フェリチンを炎症や鉄過剰を直接示す指標としては扱いませんでした。「他の要因と連動して動く指標」として扱っています。研究チームは2つの仮説を立てました。1つ目は、開始時にフェリチンや内臓脂肪が多い人ほど、経過中の変化の仕方が異なるというものです。2つ目は、フェリチンの変化が、開始時のフェリチン、体組成の変化、食事の守り具合、肝臓と代謝の状態と関連するというものです。

何を、どのように調べたか

研究は、スペイン・マドリードの大学病院の内科で行われた前向きの追跡研究です。2022年1月から2023年6月に、参加者を順に募りました。体重過多または肥満の成人276人が登録しました。内訳は、持病のない群78人、ロングCOVID群152人、メタボリックシンドローム群46人です。このうち最終の受診まで来たのは197人です。そこから必要な検査データが欠けた7人を除き、190人を経過の分析に使いました。各群の人数は49人、108人、33人です。比較のため、標準体重の61人も開始時点の測定だけを受けました。標準体重の人たちは食事プログラムには参加していません。

食事は地中海式で、エネルギー量を一人ひとりに合わせて設定しました。果物、ナッツ、野菜、穀類、乳製品、たんぱく質食品、油脂の目安量が決められました。豆類、卵、青魚をそれぞれ週2回とる指示もありました。食事を始めた時点から毎月電話で連絡をとり、8週目には対面での受診も設けました。こうした機会に、食事を守れているかや困りごとを確認しました。地中海式食事をどの程度守れているかは、MEDASという質問票の点数で評価しました。

開始時と終了時に、体重や腹囲、血圧を測りました。筋肉量、体脂肪、内臓脂肪は、体に微弱な電流を流して推定する方法で測定しました。空腹時の採血では、炎症の指標であるCRPやIL-6、フェリチンを調べました。血液の固まりやすさに関わるフィブリノゲンやDダイマーなども測っています。分析では、まず群ごとに開始時の値と変化量を比べました。さらに、複数の要因を同時に考える統計手法を使いました。IL-6・フェリチン・CRPをまとめた炎症の全体像が何と関係するか、フェリチンの変化に何が関係するかを調べています。

主な報告結果

開始時のフェリチンは3群で異なりました。中央値は、持病のない群で100.5ng/mL、ロングCOVID群で76.0ng/mL、メタボリックシンドローム群で149.5ng/mLでした。2群ずつ比べると、統計的にはっきりした差があったのは、ロングCOVID群とメタボリックシンドローム群の間だけでした。

約32週間でのフェリチンの変化も、群によって異なりました。平均の変化量は、持病のない群で8.0ng/mL増、ロングCOVID群で3.3ng/mL増、メタボリックシンドローム群で22.0ng/mL減でした。メタボリックシンドローム群は、他の2群のどちらとも差がありました。

一方、CRP、IL-6、フィブリノゲン、Dダイマーの変化には、群による差はみられませんでした。体重や体組成などの変化にも、群間で統計的な差はみられませんでした。食事の守り具合を示すMEDAS点数の変化には、全体として群間で違いがありました。ただし、どの群の間の差かは特定されていません。

炎症の指標をまとめて分析すると、性別と開始時の筋肉量の割合が炎症の全体像と関連していました。どの群に属するか、年齢、身体活動、MEDAS点数、筋肉量の変化は関連していませんでした。

フェリチンの変化と関連していたのは、群、開始時のフェリチン、筋肉量の変化、MEDAS点数の変化、肝臓に関わる指標の変化などです。ただし、このモデルで説明できたばらつきは一部にとどまりました（調整済み決定係数0.16）。

開始時の比較では、肉を多く食べるとされた人のフェリチンは平均140.9ng/mLでした。少ない人の106.1ng/mLより高い値です。ただし、経過中のフェリチンの変化には、この2つの区分で差はありませんでした。

なお、標準体重の人と比べると、体重過多・肥満の人は脂肪が多く、代謝や炎症の指標も好ましくない傾向でした。CRP、IL-6、フィブリノゲン、Dダイマーには、体重の区分による差がみられました。

この報告が示すこと

研究チームの結論は、開始時のフェリチンと体組成が、体重過多の人たちの多様な炎症・代謝の特徴と連動していたというものです。経過中のフェリチンの変化とも連動していました。また今回の参加者では、ロングCOVIDの人が一律に炎症の強い状態にあるわけではありませんでした。研究チームは、ロングCOVIDを一つの高炎症タイプとして扱うべきではないとしています。脂肪や筋肉、肝臓の状態、症状と合わせて解釈すべきだと述べています。

一方で研究チームは、これらはあくまで関連だと強調しています。原因と結果の関係や、個人の予測を示すものではありません。理由として、次の点を挙げています。

まず、食事期間中に比較対照として追跡した群がありません。そのため、変化が食事によるものかは判断できません。また、最終受診まで来た人だけを分析したため、偏りが生じた可能性があります。

服薬歴、鉄剤の使用、月経や閉経の状態なども考慮されていません。鉄の状態を詳しく調べる検査も行われておらず、フェリチンの違いが炎症によるのか、鉄の量によるのかを区別できません。さらに、体組成の測定法は画像検査より精度が劣り、統計モデルの説明力も限られていました。

研究チームによれば、開始時のフェリチンや体組成は、現時点でも患者の状態を幅広くとらえる助けにはなり得ます。ただし、栄養療法の選択や経過観察に単独で使う手がかりとして勧めるには、根拠が不十分だとしています。

原著論文の著者・所属：Begoña de Cuevillas（Department of Endocrinology, Clínica Universidad de Navarra, 28027 Madrid, Spain; Precision Nutrition and Cardiometabolic Health, IMDEA-Food Institute (Madrid Institute for Advanced Studies), Campus of International Excellence (CEI) UAM+CSIC, 28049 Madrid, Spain）、Amanda Cuevas-Sierra（Precision Nutrition and Cardiometabolic Health, IMDEA-Food Institute (Madrid Institute for Advanced Studies), Campus of International Excellence (CEI) UAM+CSIC, 28049 Madrid, Spain）、Andrea Higuera-Gómez（Department of Pharmacy and Nutrition, Faculty of Biomedical and Health Sciences, Universidad Europea de Madrid, Campus de Villaviciosa de Odón, 28670, Madrid, Spain; Precision Nutrition and Cardiometabolic Health, IMDEA-Food Institute (Madrid Institute for Advanced Studies), Campus of International Excellence (CEI) UAM+CSIC, 28049 Madrid, Spain）、Victor Moreno-Torres（Health Sciences School and Medical Centre, International University of the Rioja (UNIR), 28224 Madrid, Spain; Internal Medicine Service of Puerta de Hierro Majadahonda University Hospital, 28222 Madrid, Spain）、Susana Mellor-Pita（Internal Medicine Service of Puerta de Hierro Majadahonda University Hospital, 28222 Madrid, Spain）、María Martínez-Urbistondo（Internal Medicine Service of Puerta de Hierro Majadahonda University Hospital, 28222 Madrid, Spain）、Raquel Castejón（Internal Medicine Service of Puerta de Hierro Majadahonda University Hospital, 28222 Madrid, Spain）、Daniel De Luis-Román（Centre of Endocrinology and Nutrition, University of Valladolid, 47003 Valladolid, Spain; Department of Endocrinology and Nutrition, University Clinical Hospital, University of Valladolid, 47002 Valladolid, Spain）、J. Alfredo Martínez（Centre of Endocrinology and Nutrition, University of Valladolid, 47003 Valladolid, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de la Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERobn), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain; Precision Nutrition and Cardiometabolic Health, IMDEA-Food Institute (Madrid Institute for Advanced Studies), Campus of International Excellence (CEI) UAM+CSIC, 28049 Madrid, Spain）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Begoña de Cuevillas, Amanda Cuevas-Sierra, Andrea Higuera-Gómez, et al. Baseline Ferritin and Body Composition as Correlates of Longitudinal Metabolic Changes During an Energy-Restricted Mediterranean-Style Intervention Across Three Overweight Phlogistic-Related Clinical Conditions. Nutrients（出版社：Multidisciplinary Digital Publishing Institute） 2026-09-17. DOI: 10.3390/nu18183044. 原著ライセンス：CC BY.