著者の所属・活動拠点の国は、メキシコです。

掲載誌：Cancers

ライセンス: CC BY 4.0　対象: 公開論文　確認元: 論文PDF

研究の目的

アディポカインは、主に脂肪組織から分泌され、ホルモンのように体内で働く物質の総称です。著者らによると、上皮性卵巣がんの女性で血中のアディポカインを調べたこれまでの臨床研究は、結果が一致していませんでした。よく調べられてきたのはレプチンとアディポネクチンで、レジスチンとアジプシンについての知見は限られていました。また多くの研究はこれらを個別に評価しており、食事摂取、体組成、組織にある受容体（アディポカインを受け取る分子）、臨床・病理学的な特徴を同じ患者集団でまとめて調べた例はまれでした。

そこで研究チームは、血中アディポカインの濃度、組織でのアディポカイン受容体の発現、栄養状態の指標を評価し、それらが臨床的に重要な特徴や病期とどう関連するかを調べることを目的としました。

何を、どのように調べたか

研究はメキシコ社会保険庁（IMSS）の婦人科・産科専門病院と研究センターで行われた横断研究です。横断研究とは、ある一時点で集めたデータを比べる方法です。対象は計151人の女性で、上皮性卵巣がんの患者43人、良性の卵巣腫瘍の患者89人、がんのない健康な女性19人（対照群）でした。

卵巣腫瘍のある参加者は、性質が確定していない腫瘍のために診断・探索目的の手術を予定していた女性から、手術前に順次募集されました。条件は18〜75歳で、がんの全身治療歴、自己免疫疾患、がんの診断歴がないことです。手術後の病理診断で上皮性以外の卵巣悪性腫瘍や婦人科以外の病気と分かった例は解析から除かれました。

血清中のレプチン、アディポネクチン、アジプシン、レジスチンの4種類を測定しました。あわせて、体格指数（BMI）、体脂肪率、内臓脂肪、筋肉量などの体組成や食事摂取などの栄養状態も評価しました。内臓脂肪は、体に微弱な電流を流して推定する生体電気インピーダンス法で測っています。組織を入手できた87例（悪性35例、良性52例）では、免疫組織化学染色という方法で、受容体AdipoR1、AdipoR2、レプチン受容体（LepR）の有無を調べました。

解析では、アディポカインと、すでに卵巣がんの指標として使われている血中のCA125、HE4、およびこれらから算出するROMA指数との相関も調べました。さらに回帰分析で、年齢、閉経の有無、内臓脂肪などの影響を調整したうえでの関連を評価しました。その際、「対照群→良性腫瘍→早期がん→進行がん」という順序を臨床的な重さの段階として設定しました。著者らは、この順序は一つの病気が進んでいく過程を意味するものではないと断っています。

主な報告結果

4種類のアディポカインのうち、病状と最も強く関わっていたのはレプチンとレジスチンでした。内臓脂肪、年齢、閉経の有無を調整した後も、血中レプチンが低いほど、またレジスチンが高いほど、設定した臨床的な段階の上位に位置することと関連していました。良性と悪性の比較に限っても、レプチンの低さとレジスチンの高さはそれぞれ独立して悪性腫瘍と関連していました。

がん患者だけ（41人）で見ると、年齢と閉経の有無を調整した後も、レプチンが低いことは進行がんと関連していました。一方、レジスチンと進行がんとの関連は見られませんでした。レジスチン濃度は、早期・進行がんのいずれでも健康な対照群より高く報告されています。

レプチンは、がんの既存の指標と中程度の逆相関を示しました。相関の強さを表す係数は、ROMA指数とで−0.41、CA125とHE4とでそれぞれ−0.34です。ほかの3種類のアディポカインには、これらの指標との関連は見られませんでした。体組成との関係では、レプチンとアジプシンはBMIや体脂肪などと正の相関、アディポネクチンは負の相関を示しました。レジスチンは体組成と関連していませんでした。

栄養状態の指標では、卵巣腫瘍のある女性は健康な対照群よりBMIと内臓脂肪の値が高くなっていました。調整後も、内臓脂肪は臨床的な段階と関連していました。ただし関連の強さは段階の区切り方によって異なり、良性と悪性を比べる解析では独立した関連は見られませんでした。

組織の受容体では、AdipoR1が陽性だった割合が悪性組織で88.6%（35例中31例）と、良性組織の61.5%（52例中32例）より有意に高くなっていました。AdipoR2の陽性はどちらの群でもまれでした（悪性2.9%、良性5.8%）。LepRの陽性割合は悪性37.1%、良性23.1%で、有意な差はありませんでした。血中アディポカイン濃度や栄養状態の指標と、組織の受容体の発現との間には、有意な関連は見られませんでした。

この報告が示すこと

著者らは、血中のレプチンとレジスチン、内臓脂肪、組織のAdipoR1発現が、調べた集団の臨床的に重要な特徴と関連していたと結論づけています。これらを一つの患者集団でまとめて評価したことで、上皮性卵巣がんに伴う代謝や炎症の変化をより包括的に描き出せたとしています。そのうえで、臨床的に役立つ可能性のある指標を見つける手がかりになりうると述べています。レジスチンについては、体組成との関連が見られなかったことから、病状との関連は今回測った体組成の違いを伴うものではなかったと解釈しています。

一方で、著者らは複数の限界を挙げています。まず、横断研究のため、時間的な前後関係や因果関係は判断できません。次に、生体電気インピーダンス法による測定は、体内の水分量や腹水、大きな骨盤内腫瘤の影響を受けえます。腹水のある患者では手術後に測り直したものの、測定のばらつきは完全には除けないとしています。

さらに、組織の解析は検体を入手できた一部の例に限られました。研究はメキシコ西部の単一施設で行われ、一部の小集団の解析では人数が少なくなっています。測定していない要因による影響も否定できません。探索的な相関解析では多くの組み合わせを比べているため、特に関連の弱い結果は偶然の可能性があります。著者らは、こうした結果は別の集団で確かめられるまで仮説を立てる段階のものとして慎重に扱うべきだとしています。

原著論文の著者・所属：Lizeth Montserrat Aguilar-Vazquez（Programa de Doctorado en Ciencias en Biología Molecular en Medicina, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara 44340, Mexico）、Gabriela Nohemi Espinoza-de-León（División de Inmunología, Centro de Investigación Biomédica de Occidente (CIBO), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico）、Ricardo Misael Alemán-Montes（División de Inmunología, Centro de Investigación Biomédica de Occidente (CIBO), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico）、Diego Alberto Morales-Soto（Departamento de Anatomía Patológica, División de Auxiliares del Diagnóstico y Tratamiento, Centro Médico Nacional de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico）、Jose Ramon Lopez-Lopez（Departamento de Anatomía Patológica, División de Auxiliares del Diagnóstico y Tratamiento, Centro Médico Nacional de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico）、Benjamín González-Amézquita（Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Ginecología y Obstetricia, Centro Médico Nacional de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico）、Raquel Villegas-Pacheco（Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Ginecología y Obstetricia, Centro Médico Nacional de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico）、Aldo Antonio Alcaraz-Wong（Departamento de Anatomía Patológica, División de Auxiliares del Diagnóstico y Tratamiento, Centro Médico Nacional de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico）、Iris Monserrat Llamas-Covarrubias（Instituto de Nutrigenética y Nutrigenómica Traslacional, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara 44340, Mexico）、Erika Martínez-López（Instituto de Nutrigenética y Nutrigenómica Traslacional, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara 44340, Mexico）、Adriana Aguilar-Lemarroy（División de Inmunología, Centro de Investigación Biomédica de Occidente (CIBO), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico; Unidad de Investigación Epidemiológica y en Servicios de Salud, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico）、Luis Felipe Jave-Suárez（División de Inmunología, Centro de Investigación Biomédica de Occidente (CIBO), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara 44340, Mexico）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Lizeth Montserrat Aguilar-Vazquez, Gabriela Nohemi Espinoza-de-León, Ricardo Misael Alemán-Montes, et al. Circulating Adipokines, Tissue Receptor Expression, and Body Composition: Clinical Relevance and Disease Stage in Epithelial Ovarian Carcinoma. Cancers（出版社：Multidisciplinary Digital Publishing Institute） 2026-08-21. DOI: 10.3390/cancers18162712. 原著ライセンス：CC BY.