著者の所属・活動拠点の国は、オーストラリアです。

掲載誌：Nutrients

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

症状が出る前の段階に注目する理由

アルツハイマー病は、物忘れなどの症状がはっきり現れるよりずっと前から、脳の中で変化が進む病気です。症状はまだないものの、脳に病気に関連する変化がすでに起きている時期は「発症前段階（プレクリニカル期）」と呼ばれます。この論文の著者らは、この段階で体に何が起きているのかを理解することが、早い時期からの予防の仕組みを考えるうえで重要だと述べています。

著者らによると、認知症は世界で5500万人以上が抱える問題で、アルツハイマー病はその約60〜80％を占めます。現在使われている治療薬は効果が限られており、その大きな理由として、診断や治療が始まる時点で神経の障害がすでにかなり進んでいることが挙げられています。そこで、症状が出る前に起きている生物学的な変化を知る必要性が強調されています。

論文がとくに注目しているのは腸内細菌です。腸と脳は神経や免疫、ホルモン、細菌がつくる物質などを通じて互いに影響し合っており、この双方向のつながりは「腸脳相関」と呼ばれます。著者らは、腸内細菌の構成、腸内細菌がつくる物質、食事のパターンを、発症前段階のアルツハイマー病と結びつけて考える枠組みを示しています。

脳の中で何が起きているのか

論文はまず、アルツハイマー病の脳で見られる代表的な変化を整理しています。一つは「アミロイドβ」というたんぱく質の断片が神経細胞の外にたまって塊をつくること、もう一つは「タウ」というたんぱく質が異常な状態になり、神経細胞の中で絡まり合うことです。加えて、脳の免疫を担う細胞が慢性的に活性化して炎症が続くことや、細胞を傷つける活性酸素が増えること、神経細胞のエネルギー代謝が乱れることも、病気の進行に関わるとされています。

発症前段階は、症状ではなく生体の指標（バイオマーカー）で定義されます。たとえば脳にたまったアミロイドを画像で調べるPET検査や、脳脊髄液の測定が使われます。PETでのアミロイド量は「センチロイド」という共通の尺度で表され、論文ではおおむね20〜25未満がアミロイド陰性とみなされると説明されています。こうした尺度によって、症状のない人たちを病気の進み具合に沿って細かく分けて比較できるようになりました。

また著者らは、病気の舞台は脳であっても、血管や代謝、全身の免疫といった脳の外の働きも発症や進行に関わると指摘しています。腸脳相関はそうした脳の外からの影響の一つとして注目されています。

腸内細菌と短鎖脂肪酸についてこれまでに報告されていること

論文によると、アルツハイマー病や軽度認知障害の人では、腸内細菌の構成が異なるという報告が重ねられています。比較的よく報告されているのは、フィーカリバクテリウムやロゼブリアなど「短鎖脂肪酸」をつくる細菌が少ないこと、そしてエシェリキア／シゲラなど炎症と関わりの深い細菌が多いことです。

短鎖脂肪酸とは、腸内細菌が消化されにくい食物繊維などを発酵させてつくる物質で、主に酢酸、プロピオン酸、酪酸があります。著者らは、これらが腸の壁のバリア機能を保つ、免疫反応を調節する、腸と脳の情報のやりとりを支えるといった役割を持つと説明しています。とくに酪酸は大腸の細胞の主なエネルギー源で、炎症を抑える働きの裏付けがもっとも多いとされます。一方で、短鎖脂肪酸の作用は量や状況によって変わり、多すぎる場合には一部の実験で好ましくない免疫反応との関連も報告されているため、バランスのとれた解釈が必要だとも述べています。

食事も重要な要素として扱われています。食事は腸内細菌が発酵に使う材料を左右し、細菌の構成やその働きを変えます。長期的な食事のパターンと認知機能の低下やアルツハイマー病のリスクとの関連も報告されており、著者らは食事を変えることのできる要因として位置づけています。

まだ分かっていないことと、この論文が示す意味

著者らが繰り返し強調しているのは、これまでの証拠の多くが、すでに症状のある人を対象にした研究から得られているという点です。しかも多くはある一時点だけを調べた研究で、腸内細菌の変化が病気より先に起きるのか、病気の結果として起きるのかは分かっていません。症状が進んだ段階では、薬の使用や食生活の変化、体の動かしにくさなども腸内細菌に影響しうるため、違いの原因を見分けにくくなります。研究ごとに結果が一致していないことや、方法や対象者の違いが比較を難しくしていることも指摘されています。

そのうえで論文は、症状がなくバイオマーカーで病気の変化が確認された人たちを対象に、腸内細菌の構成、便中の短鎖脂肪酸、細菌の代謝の働き、食事を合わせて調べることの重要性を示しています。発症前段階であれば、進行した病気による影響に紛れにくく、早期の病変と腸内環境との関連をより確かに捉えられるからです。

腸内細菌と脳の関係は、まだ原因と結果がはっきりしない段階にあります。それでもこの論文は、症状が出る前の時期に注目し、腸と脳のつながりを病気の初期の仕組みの一部として丁寧に検討していく視点を示しています。

原著論文の著者・所属：D. M. Sithara Dissanayaka（Alzheimer’s Research Australia, Ralph and Patricia Sarich Neuroscience Research Institute, Nedlands, WA 6009, Australia; Centre of Excellence for Alzheimer’s Disease Research & Care, School of Medical and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA 6027, Australia）、Stephanie R. Rainey-Smith（Alzheimer’s Research Australia, Ralph and Patricia Sarich Neuroscience Research Institute, Nedlands, WA 6009, Australia; Centre for Healthy Ageing, Murdoch University, Murdoch, WA 6150, Australia; Centre of Excellence for Alzheimer’s Disease Research & Care, School of Medical and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA 6027, Australia）、Hamid R. Sohrabi（Alzheimer’s Research Australia, Ralph and Patricia Sarich Neuroscience Research Institute, Nedlands, WA 6009, Australia; Centre for Healthy Ageing, Murdoch University, Murdoch, WA 6150, Australia; Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health and Human Sciences, Macquarie University, Sydney, NSW 2109, Australia）、Thilini N. Jayasinghe（Oral Health Services, Western Sydney Local Health District, Westmead, NSW 2151, Australia; Sydney Dental School, Faculty of Medicine and Health, University of Sydney, Camperdown, NSW 2050, Australia）、Vincent Ho（School of Medicine, Western Sydney University, Campbelltown Hospital, Campbelltown, NSW 2560, Australia）、Vijay Jayasena（School of Science and Health, Western Sydney University, M15, Room G54, Locked Bag 1797, Penrith, NSW 2751, Australia）、Kevin Taddei（Alzheimer’s Research Australia, Ralph and Patricia Sarich Neuroscience Research Institute, Nedlands, WA 6009, Australia; Centre of Excellence for Alzheimer’s Disease Research & Care, School of Medical and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA 6027, Australia; Medical School, University of Western Australia, Perth, WA 6009, Australia）、Colin L. Masters（Medical School, University of Western Australia, Perth, WA 6009, Australia; The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, University of Melbourne, Melbourne, VIC 3052, Australia）、Ralph N. Martins（Alzheimer’s Research Australia, Ralph and Patricia Sarich Neuroscience Research Institute, Nedlands, WA 6009, Australia; Centre of Excellence for Alzheimer’s Disease Research & Care, School of Medical and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA 6027, Australia; Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health and Human Sciences, Macquarie University, Sydney, NSW 2109, Australia; Medical School, University of Western Australia, Perth, WA 6009, Australia）、W. M. A. D. Binosha Fernando（Alzheimer’s Research Australia, Ralph and Patricia Sarich Neuroscience Research Institute, Nedlands, WA 6009, Australia; Centre of Excellence for Alzheimer’s Disease Research & Care, School of Medical and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA 6027, Australia; Medical School, University of Western Australia, Perth, WA 6009, Australia）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：D. M. Sithara Dissanayaka, Stephanie R. Rainey-Smith, Hamid R. Sohrabi, et al. Gut Microbiome Changes in Preclinical Alzheimer’s Disease. Nutrients 2026-07-29. DOI: 10.3390/nu18152469. 原著ライセンス：CC BY.