著者の所属・活動拠点の国は、アルジェリア、マレーシア、フランス、イギリスです。

掲載誌：Frontiers in Pharmacology

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

胆石症は胆のうなどに石ができる病気で、論文の序論では世界人口の15〜20%が罹患すると紹介されています。胆石は含まれるコレステロールの割合によって分類され、コレステロールが70%を超えるものはコレステロール胆石と呼ばれます。著者らは、胆石症では手術以外の治療法が十分でないことを課題として挙げています。

研究チームが注目したのは、地中海沿岸に育つマメ科の樹木、イナゴマメ（キャロブ）のさやです。さやにはフェノール類と呼ばれる植物由来の化合物が豊富に含まれるとされます。本研究では、アルジェリア産イナゴマメのさやからつくった抽出物について、含まれる成分、抗酸化の性質、炎症との関連で調べられる酵素への作用、そして摘出されたコレステロール胆石を試験管内で溶かす力を、まとめて調べました。

何をどのように調べたか

研究チームは、2024年5月にアルジェリアのテネス地方で熟したさやを採取し、メタノールで成分を抽出しました。この抽出物について、液体クロマトグラフィーという成分を分離して測る方法で個々のフェノール類を調べ、フェノール類やフラボノイド（フェノール類の一群）の総量も測定しました。

抗酸化の性質は、不安定な分子（フリーラジカル）を打ち消す力や、鉄イオンを還元する力を見る2種類の試験で評価しました。また、大豆由来のリポキシゲナーゼ-1という、脂肪酸を酸化する酵素の働きを抽出物がどれだけ抑えるかも調べています。

胆石の実験では、手術で摘出されたコレステロール胆石を抽出物の液に浸し、4週間にわたって重さの変化を測り、食塩水に浸した場合と比べました。さらに、コンピューター上で分子同士の結合のしやすさを予測する「分子ドッキング」により、抽出物に含まれる成分がこの酵素にどのように結合しうるかを検討しました。

主な結果

成分分析では20種類の成分が確認され、とくに多かったのはフラボノイドのケルセチン（抽出物1gあたり14.98mg）とクリシン（同11.65mg）、フェノール酸のカフェ酸（同6.94mg）でした。フェノール類の総量は、乾燥抽出物1gあたり没食子酸換算で160.68mgと報告されています。

抗酸化試験と酵素試験の結果は、作用を50%得るのに必要な濃度（IC50、値が小さいほど作用が強い）で示されました。フリーラジカルを打ち消す試験では0.16mg/mL、鉄イオンを還元する試験では0.86mg/mLでした。比較に用いた標準物質トロロックスのほうが、いずれの試験でも値が小さく、作用は強いという結果でした。大豆リポキシゲナーゼ-1に対する抽出物のIC50は0.19mg/mLでした。

胆石の実験では、抽出物に浸した胆石（当初約209mg）が4週目までに完全に溶けたと報告されています。一方、食塩水に浸した胆石の溶解は2.41%にとどまりました。分子ドッキングでは、エラグ酸、クリシン、ケルセチンなどが酵素の活性部位に安定して収まる傾向が示され、著者らは水酸基の多さが結合のしやすさに関わると考察しています。

研究が示すこと

この研究は、イナゴマメのさやの抽出物がフェノール類に富み、試験管内でコレステロール胆石を溶かす働きや酵素を抑える働きを示したことを報告しています。著者らは、胆石症の手術以外の対処法を探るうえで検討する価値がある候補だと位置づけています。

ただし、著者ら自身が限界も明記しています。胆石は1人の患者から得たもので、比較対象は食塩水のみであり、溶媒だけの対照や既存の胆石溶解薬との比較は行われていません。そのため、観察された溶解の一部は特定の薬理作用ではなく、非特異的に溶けた可能性があるとしています。分子ドッキングの結果も結合の傾向を示すにとどまり、細胞や動物での検証は行われていません。また著者らは、酵素への作用は胆石ができにくくなる仕組みとは整合するものの、溶解そのものを直接説明するものではないと述べています。今回の成果は、あくまで試験管内とコンピューター上で得られた初期段階の知見です。

原著論文の著者・所属：Souheyla Mekraf（Laboratory of Bioeconomics, Food Safety, and Health, Department of Food Science, Faculty of Natural Sciences and Life, University of Abdelhamid Ibn Badis, Mostaganem, Algeria）、Mokhtaria Yasmina Boufadi（Faculty of Biological Sciences, University of Sciences and Technology Houari Boumediene (USTHB); Laboratory of Bioeconomics, Food Safety, and Health, Department of Food Science, Faculty of Natural Sciences and Life, University of Abdelhamid Ibn Badis）、Fatiha Abbassene（Laboratory of Sciences and Techniques of Valorization (STEVA), Faculty of Natural Sciences and Life, University of Abdelhamid Ibn Badis, Mostaganem, Algeria）、Kamal Nedjari Benhadj Ali（Laboratory of Plant Protection, Faculty of Natural Sciences and Life, University of Abdelhamid Ibn Badis, Mostaganem, Algeria）、Abdelkrim Chetibi（Hospital Center University Beni Messous, Algiers, Algeria）、Soumia Keddari（Laboratory of Bioeconomics, Food Safety, and Health, Department of Food Science, Faculty of Natural Sciences and Life, University of Abdelhamid Ibn Badis, Mostaganem, Algeria）、Malika Meziane（Research Laboratory for Crop Production and Protection in Chlef Region, Faculty of Natural Sciences and Life, University of Hassiba Benbouali）、Mohammed Bouzouina（Laboratory of Plant Protection, Faculty of Natural Sciences and Life, University of Abdelhamid Ibn Badis, Mostaganem, Algeria）、Hamza Moussa（Laboratoire de Biotechnologies et Protection des Ecosystèmes Agricoles et Naturels, Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie et Sciences de la Terre, Université de Bouira）、Zulzamri Salleh（Malaysian Institute of Marine Engineering Technology (UniKL MIMET), Universiti Kuala Lumpur）、Hichem Tahraoui（Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes, University of Rennes, CNRS; Laboratory of Biomaterials and Transport Phenomena (LBMTP), University Yahia Fares）、Jie Zhang（School of Engineering, Newcastle University）、Abdeltif Amrane（Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes, University of Rennes, CNRS; Malaysian Institute of Marine Engineering Technology (UniKL MIMET), Universiti Kuala Lumpur）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Souheyla Mekraf, Mokhtaria Yasmina Boufadi, Fatiha Abbassene, et al. Phenolic metabolites from Ceratonia siliqua L. pods: chemical characterization, soybean lipoxygenase-1 inhibition, and in vitro gallstone-dissolving capacity. Frontiers in Pharmacology 2026-09-30. DOI: 10.3389/fphar.2026.1945402. 原著ライセンス：CC BY.