著者の所属・活動拠点の国は、中国です。

掲載誌:Medicine

ライセンス: CC BY 対象: 公開論文 確認元: OpenAlex

研究の目的

骨粗しょう症は、骨の量が減り骨の内部構造が損なわれることで骨がもろくなり、骨折しやすくなる病気です。著者らは、糖尿病が骨粗しょう症を招いて骨折の負担を大きくすることや、2型糖尿病で血糖値が高い状態が続くと骨粗しょう症のリスクが高まることを背景として挙げています。また、栄養状態の悪さは2型糖尿病と骨粗しょう症の両方にとって重要な危険因子とされています。

研究チームが注目したのは、食品の加工や調理の過程で生じる「終末糖化産物(AGEs)」です。AGEsは体内に蓄積すると骨量の低下と関連するとされ、2型糖尿病の人では高血糖のためにAGEsがより多く作られて蓄積します。一方で、食事からのAGEs摂取量と2型糖尿病患者の骨粗しょう症との関係を調べた研究は不十分でした。そこで研究チームは両者の関連を明らかにし、予防や治療の手がかりを得ることを目指しました。

何を、どのように調べたか

対象は、2020年1月から2022年12月までに中国の一つの高次医療機関で診療を受けた18〜59歳の2型糖尿病の成人200人です。過去の診療記録をさかのぼって分析する「後ろ向きコホート研究」として行われました。認知機能の障害などで食事の聞き取りが難しい人、自己免疫疾患や重い心血管疾患など炎症や骨代謝に大きく影響する病気がある人、妊娠中・授乳中の人、必要なデータや経過情報がそろわない人は除外されました。

食事からのAGEs摂取量は、入院時に過去6か月間のふだんの食事を尋ねる簡易な食物摂取頻度質問票と、3日間の食事記録をもとに推定しました。食品ごとの1日の摂取量に、公表されている食品AGEsデータベースの値(調理済みの状態に対応する値)を掛けて合計する方法です。推定した摂取量の分布に従い、参加者を高摂取群(上位25%以上)、中摂取群、低摂取群(下位50%未満)の3つに分けました。実際の人数は高摂取群40人、中摂取群117人、低摂取群43人でした。

骨の状態は、X線を使って骨密度を測る検査で、腰椎または股関節の値を若く健康な人の平均と比べた「Tスコア」で判定しました。Tスコアが−2.5以下を骨粗しょう症、−1.0から−2.5の間を骨量減少としています。あわせて、入院翌朝と最後の受診時に血液を採り、炎症の指標であるプロカルシトニン(PCT)、インターロイキン6(IL-6)、C反応性タンパク(CRP)と、骨の分解や形成の状態を反映する骨代謝マーカー(β-CTX、P1NP)を測定しました。経過観察は通常の外来受診と電子カルテに基づいており、期間や受診間隔は人によって異なります。

分析では、3群の骨粗しょう症の発生割合を比べたほか、骨粗しょう症になった人とならなかった人の間で差があった項目を統計モデルに入れ、他の要因を考慮しても骨粗しょう症と関連する要因を調べました。さらに、AGEs摂取量が骨粗しょう症をどの程度見分けられるかを評価しました。

主な報告結果

骨粗しょう症の発生割合は、高摂取群で45.00%(40人中18人)、中摂取群で23.93%(117人中28人)、低摂取群で18.60%(43人中8人)でした。摂取量が多いほど発生割合が高い傾向があり、群間の差は統計的に意味のあるものでした。一方、骨量減少の割合は高摂取群47.50%、中摂取群28.21%、低摂取群27.91%で、群間の差は統計的に意味のある水準には達しませんでした(P値0.063)。

炎症の指標は、入院時には3群で差がありませんでした。しかし最後の受診時には、低摂取群の炎症の指標が高摂取群や中摂取群より低く、その差は統計的に意味のあるものでした。

他の要因を考慮した分析では、PCT、β-CTX、P1NP、そして食事からのAGEs摂取量が、それぞれ独立して2型糖尿病患者の骨粗しょう症と関連していました。年齢、性別、BMI、糖尿病の罹患期間、服薬の種類などには、骨粗しょう症になった人とならなかった人で差は見られませんでした。

見分ける力の評価では、1に近いほど判別力が高いことを示す指標「AUC」が、AGEs摂取量単独で0.797でした。このとき、骨粗しょう症の人を正しく見つけられた割合(感度)は61.11%、骨粗しょう症でない人を正しく除外できた割合(特異度)は93.15%でした。他の指標と組み合わせるとAUCは0.950に高まり、感度88.89%、特異度91.11%となりました。

この報告が示すこと

研究チームは、2型糖尿病の成人では食事からのAGEs摂取量が多いことが骨粗しょう症の起こりやすさと関連し、その関連には炎症や骨代謝マーカーの違いが伴っていたと結論づけています。著者らは、食事由来のAGEsが慢性的な弱い炎症を引き起こし、骨を壊す細胞を活発にしたり骨を作る細胞の働きを抑えたりして骨の作り替えを乱す、という考え方と矛盾しない結果だと解釈しています。ただし、観察研究であるため因果関係は確かめられていないと明記しています。

またAGEs摂取量だけでは感度が十分とはいえず、単独で使う予測材料ではなく、炎症や骨代謝の指標と合わせて解釈すべきだと述べています。組み合わせたモデルは同じ参加者のデータで作成・評価されたため、性能が実際より良く見えている可能性もあります。食事のAGEsは変えられる要因である可能性があり、著者らは、低めの温度で水分を使う調理を選び、強く焦げ目をつけた料理や焼き物、揚げ物、何度も温め直した料理を控えつつ、たんぱく質や栄養の質を保つといった方法を、骨粗しょう症予防の一要素としてさらに検討する価値があるとしています。

限界として、通常診療のデータのため経過観察の期間や間隔がそろっていないこと、骨の状態を判定できない人は除外されたこと、調理温度や時間、焦げ具合、温め直しの情報が十分になく、調理法はデータベースの値を通じて間接的にしか反映されていないことが挙げられています。さらに、食事は開始時点でしか評価しておらず途中で変わった可能性があること、考慮しきれていない要因が影響している可能性があること、一施設の後ろ向き研究であるため他の集団に当てはまるかは限られることも示されています。

原著論文の著者・所属:Liping Jin(Endocrinology Department, The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine, Guiyang, Guizhou Province, China)、Qing Liu(Endocrinology Department, The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine, Guiyang, Guizhou Province, China)、Shuai Qin(Endocrinology Department, The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine, Guiyang, Guizhou Province, China)、Lu Gan(Endocrinology Department, The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine, Guiyang, Guizhou Province, China)、Xiaoqiong Chen(Oncology Department, The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine, Guiyang, Guizhou Province, China)、Mei Mo(Endocrinology Department, The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine, Guiyang, Guizhou Province, China)、Jialu Liao(Endocrinology Department, The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine, Guiyang, Guizhou Province, China)、Yuanyuan Chen(Endocrinology Department, The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine, Guiyang, Guizhou Province, China)

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典(原著論文):Liping Jin, Qing Liu, Shuai Qin, et al. Dietary advanced glycation end products intake and osteoporosis risk in adults with type 2 diabetes mellitus. Medicine(出版社:Wolters Kluwer) 2026-09-11. DOI: 10.1097/md.0000000000050261. 原著ライセンス:CC BY.