著者の所属・活動拠点の国は、トルコです。

掲載誌：Frontiers in nutrition

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: Europe PMC

研究の目的

腸内の微生物に働きかける方法として、これまでは乳酸菌（ラクトバチルス属）、ビフィズス菌（ビフィドバクテリウム属）、酵母（サッカロミセス属）などの生きた菌を摂る「プロバイオティクス」が中心でした。論文によると、生きた菌は胃酸や胆汁で傷みやすく、保存中に生きた状態を保ちにくいため、カプセル化や低温での流通といった手間のかかる対策が必要です。また、生きた菌を体に入れると、菌が血液中に入り込む感染症や、抗生物質が効きにくくなる遺伝子がほかの菌へ移る危険があり、重症患者、新生児、免疫が大きく低下した人には使いにくいという課題があります。

そこで注目されているのが、生きていない菌やその成分を使う方法です。論文は国際的な専門家団体ISAPPの定義に従い、加熱などで不活化した菌体そのものを「パラバイオティクス」、不活化した菌や、菌が作り出した成分（短鎖脂肪酸、菌体外多糖、細胞外小胞など）を含む製剤を「ポストバイオティクス」と呼んでいます。著者らは、これらが体の免疫反応をどのように調整するのか、その仕組みと治療効果に関する臨床研究と前臨床研究（動物や細胞での研究）の知見をまとめることを目的としました。

何を、どのように調べたか

この論文は、既存の研究を集めて内容を整理する文献レビューです。PubMed/MEDLINE、Web of Science、Scopus、Cochrane Libraryの4つの文献データベースで、「パラバイオティクス」「ポストバイオティクス」「加熱死菌」などの語と、「免疫調整」「サイトカイン」「腸の上皮バリア」などの語を組み合わせて検索しました。対象は各データベースの収録開始から2026年5月までに出版された、査読を経た英語の論文で、学会抄録や査読前の原稿は除きました。

取り上げたのは、免疫の乱れや炎症、代謝の病気を起こしたマウスやブタでの実験と、免疫に関わる指標を調べた人でのランダム化比較試験（参加者をくじ引きのように振り分けて比べる試験）です。不活化した菌や菌を含まない成分を使い、偽薬や生きた菌などの比較対象があることを条件としました。生きた菌だけを調べた研究は除外しています。

各研究からは、炎症を強めたり抑えたりするサイトカイン（免疫細胞が出す情報伝達物質）の量、腸の細胞どうしをつなぎ留めるタンパク質の量、免疫細胞が菌の成分を感知する受容体の働き、炎症を抑える役割をもつ制御性T細胞の変化などを集めました。研究の質は、人の試験と動物実験それぞれに用いられる評価方法で確認しています。使われた製剤や対象、測った項目が研究ごとに大きく異なるため、数値をまとめて統計的に統合することはせず、文章で整理する形をとりました。

主な報告結果

論文がまず示したのは、作用の仕組みです。加熱して死んだ乳酸菌の細胞壁にある成分（リポタイコ酸やペプチドグリカン）は、腸の表面の細胞や免疫細胞にある「TLR2」や「NOD1/NOD2」という、菌の成分を見分けるセンサーに結合し、細胞内の信号の流れを動かします。一方、ポストバイオティクスに含まれる短鎖脂肪酸、特に酪酸は、細胞の受容体に働きかけるとともに、遺伝子の働きを調節する酵素（HDAC）を抑えることで、腸の細胞どうしの結合を保つタンパク質の遺伝子の働きを高めると報告されています。

こうした受容体への働きかけを通じて、炎症を強めるサイトカイン（TNF-α、IL-6、IL-17など）が減り、炎症を抑えるサイトカイン（IL-10、TGF-β）が増える方向に免疫のバランスが整えられ、その結果として制御性T細胞が増え、粘膜で働く抗体（分泌型IgA）の反応や腸のバリアの回復につながる、という流れを論文は示しています。

病気との関係では、デキストラン硫酸ナトリウムで腸炎を起こしたモデルで、加熱死菌のラクトバチルス・プランタルムやアッカーマンシア・ムシニフィラ由来の成分を口から与えると、腸の粘膜の潰瘍の程度を示す指標が統計的に有意に（偶然とは考えにくい差で）低下したと報告されています。中等度から重度のアトピー性皮膚炎の乳児を対象としたランダム化比較試験では、加熱死菌のビフィドバクテリウム・ブレーベを与えた子どもで、症状の重さを示す指標（SCORAD）が有意に低下したとされ、免疫の2つの反応系（Th1とTh2）の偏りが整えられることがその背景にあると論文は説明しています。さらに、ポストバイオティクスを毎日摂ることで鼻や気管支の粘膜の分泌型IgAが増え、子どもや高齢者で上気道感染症の期間が短くなり症状が軽くなったという分析も紹介されています。

性質の面では、パラバイオティクスやポストバイオティクスは増殖する必要がないため熱や酸に強く、飲料やパン、常温保存の包装などに加えても免疫への働きを失わないと報告されています。パラバイオティクスを加えたパンや、ポストバイオティクスの菌体外多糖を含む平たいパンでは、焼いた後も免疫を調整する性質が保たれ、味や食感も損なわれなかったとされています。

この報告が示すこと

著者らは、こうした菌の免疫への働きは菌が生きているかどうかにはほとんど左右されず、残っている菌体の構造や、菌が作り出した成分と、体の受容体との相互作用によって決まると結論づけています。生きた菌に伴う感染や耐性遺伝子の移動の危険がなく、保存にも強いことから、パラバイオティクスとポストバイオティクスは単に安全な代替品というだけでなく、品質をそろえやすい治療手段として、腸の病気やアレルギー、慢性の炎症に役立つ可能性があると論文は述べています。

一方で論文は限界も挙げています。研究ごとに方法が大きく異なること、菌を不活化する方法（加熱、高圧処理など）の違いで菌の表面の構造が変わり、効果も変わりうること、培養の材料や抽出方法によって含まれる成分が大きく異なることです。さらに、特定の種類のポストバイオティクスに絞った大規模な人での試験が不足しています。このため、市販されているさまざまな製品の間で「どれだけ摂れば同じ効果が得られるか」を等しく扱うのはまだ早い、と著者らは指摘しています。

原著論文の著者・所属：Demirci Ü（Department of Nutrition and Dietetics, Faculty of Health Sciences, Istanbul Aydın University, Istanbul, Türkiye.）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Demirci Ü. The immunomodulatory role of postbiotics and parabiotics: a narrative review of next-generation probiotics. Frontiers in nutrition 2026-10-26. DOI: 10.3389/fnut.2026.1966683. 原著ライセンス：CC BY.