著者の所属・活動拠点の国は、メキシコです。

掲載誌：Nutrients

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

総説のねらい

2型糖尿病は、糖尿病全体の9割以上を占める病気です。論文によると、患者数は2045年に成人で約7億8300万人に達すると見込まれています。この病気は、インスリンが効きにくくなる「インスリン抵抗性」、インスリンを分泌する膵臓のβ細胞の働きが徐々に落ちること、そして弱い炎症が続くことが重なって起こります。その背景には、遺伝的な体質、肥満、運動不足、食習慣が関わるとされています。

今回の論文は新しい実験の報告ではなく、これまでの研究成果をまとめて検討した総説です。著者らは、遺伝子の違いが2型糖尿病のなりやすさにどう関わるのかを整理しました。あわせて、食事の成分が遺伝子の働きにどう影響するのか（栄養ゲノム学）、DNAの配列を変えずに遺伝子のオン・オフを調節する仕組み（エピジェネティクス）がどのように関与するのかも整理しています。目的は、一人ひとりに合わせた糖尿病の予防や管理を考えるための土台を示すことだと述べています。

遺伝子だけでは説明しきれない発症リスク

病気と関連する遺伝子の違いを、ゲノム全体から探す研究を「ゲノムワイド関連解析（GWAS）」と呼びます。著者らは、この方法などによって、2型糖尿病と関連する遺伝子領域が数多く見つかってきた経緯を紹介しています。代表例は、インスリン分泌やβ細胞の働きに関わるTCF7L2、脂肪組織で働く受容体をつくるPPARG、β細胞のカリウムチャネルに関わるKCNJ11です。なかでもTCF7L2は、さまざまな集団で繰り返し確認された、最も確かな関連の一つとされています。

家族を対象にした研究の結果もまとめられています。親の一方が2型糖尿病の場合、子どもが生涯で発症するリスクは約40%と報告されています。一般集団の約7%と比べると高く、両親とも発症している場合は約70%になるとされます。一方で著者らは、家族や双子の研究には限界があると指摘しています。家族は生活環境も共有しているため、遺伝の影響と環境の影響をはっきり分けられないからです。

大規模な国際共同研究では、関連する遺伝子領域が数百か所まで見つかっています。それでも、これらで説明できるのは遺伝的なリスクの一部にとどまると論文は述べています。抄録では、主な関連遺伝子の変異で説明できる遺伝的寄与は約1割とされています。著者らは、残りを理解するには、まれな遺伝子変異に加えて、遺伝と環境の相互作用やエピジェネティックな仕組みに目を向ける必要があると論じています。

食事が遺伝子の働きに影響する仕組み

論文は、食事と遺伝子の関係を二つの見方に分けて説明しています。一つは、栄養の代謝に関わる遺伝子の個人差が健康にどう影響するかを見る「栄養遺伝学」です。もう一つは、栄養素の分子が遺伝子の働き方にどう影響するかを見る「栄養ゲノム学」です。

具体的な仕組みとして詳しく取り上げられているのが、葉酸、コリン、ベタイン、ビタミンB12などが関わる「一炭素代謝」です。これらの栄養素は、DNAやヒストン（DNAが巻きつくたんぱく質）に目印となるメチル基を付けるのに必要な物質、S-アデノシルメチオニン（SAM）の供給を支えています。著者らは、この経路を通じて、食事と遺伝子の働きの調節が化学的につながることを説明しています。

さらに著者らは、栄養と遺伝子の働きの関係は一方通行ではなく、双方向だと強調しています。栄養状態は細胞の中の代謝物の量を変えます。その代謝物がエピジェネティクスを担う酵素の働きを左右し、遺伝子の働きが変わると、今度は細胞の代謝が変わります。論文はこれを「代謝とエピジェネティクスの結びつき」としてまとめ、エピゲノムは栄養に反応する調節の仕組みとして捉えられると述べています。

植物由来の成分についても、これまでの研究が整理されています。総説で紹介されている研究では、フラボノイド、テルペノイド、アルカロイドなどが、遺伝子の働きを調節する因子を介して、インスリンの効きやすさ、酸化ストレス、炎症に影響するとされています。ケルセチン、ベルベリン、オレアノール酸などは研究例が多い成分として挙げられています。

総説が示す意味

著者らは、高血糖や環境要因の影響が長く残る現象にエピジェネティックな変化が関わっている可能性を論じています。そのうえで、エピジェネティクスの指標を早期診断や患者の分類に生かせる可能性も議論しています。また、次世代シーケンシングや機械学習などの人工知能を使えば、遺伝子・代謝などの複数の情報をまとめて解析できます。論文は、こうした手法が2型糖尿病のタイプ分けや経過の予測を前進させつつあると紹介しています。

この総説から伝わるのは、2型糖尿病のなりやすさは遺伝子だけでは決まらず、食事や生活環境が遺伝子の働きと重なり合って生じるという見方です。著者らは、遺伝・栄養・エピジェネティクスを一つの枠組みで捉えることが、個人に合わせた予防や管理を考える基盤になると位置づけています。

原著論文の著者・所属：Rafael G. Araújo（Center for Research in Genetics and Genomics (CIGEN), The Autonomous University of Coahuila, Saltillo 25000, Coahuila, Mexico）、Gabriela Ortiz-Cruz（Center for Research in Genetics and Genomics (CIGEN), The Autonomous University of Coahuila, Saltillo 25000, Coahuila, Mexico）、Sunday Sedodo Nupo（Center for Research in Genetics and Genomics (CIGEN), The Autonomous University of Coahuila, Saltillo 25000, Coahuila, Mexico）、Yulianna Cordero（Center for Research in Genetics and Genomics (CIGEN), The Autonomous University of Coahuila, Saltillo 25000, Coahuila, Mexico）、Lauro Cortes-Hernandez（Center for Research in Genetics and Genomics (CIGEN), The Autonomous University of Coahuila, Saltillo 25000, Coahuila, Mexico）、Sandra Lucía Teniente（Center for Research in Genetics and Genomics (CIGEN), The Autonomous University of Coahuila, Saltillo 25000, Coahuila, Mexico）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Rafael G. Araújo, Gabriela Ortiz-Cruz, Sunday Sedodo Nupo, et al. From Genes to Diets: A Critical Review of Genetic, Nutrigenomic and Epigenetic Mechanisms in Type 2 Diabetes Mellitus. Nutrients 2026-09-28. DOI: 10.3390/nu18193206. 原著ライセンス：CC BY.