著者の所属・活動拠点の国は、イギリスです。

掲載誌:Frontiers in Molecular Neuroscience

ライセンス: CC BY 対象: 公開論文 確認元: OpenAlex

研究の目的

腸と脳は、腸内細菌がつくる物質、腸の粘膜での免疫反応、迷走神経や腸の神経、ストレスホルモンの仕組みなど、互いに重なり合う複数の経路でつながっていると考えられています。この総説は、こうした「腸・免疫・脳の軸」に食事やシンバイオティクスがどう働きかけ、消化器の症状や心の健康にどこまで影響しうるのかを整理したものです。シンバイオティクスとは、生きた微生物(いわゆるプロバイオティクス)と、その微生物の栄養となる成分を組み合わせたものを指します。

著者らが特に重視したのは、微生物の変化を治療効果の主張へ結びつける際の、臨床面と方法面の限界です。著者らの立場は次のとおりです。まず確かめるべきなのは、投与した微生物と成分が腸内細菌の働きを実際に変えるかどうかです。その先の体の反応や症状の改善には、別の証拠が必要になります。この立場から文献を検討しています。

何を、どのように調べたか

本論文は既存の研究をまとめた総説です。取得できた抜粋からは、文献をどのような基準で集め、選んだのかは確認できませんでした。

扱った範囲は大きく四つに分かれます。一つ目は、腸内細菌がつくる物質が腸の上皮・免疫・神経に信号を送る仕組みです。ここでは、短鎖脂肪酸(食物繊維などを細菌が発酵させてできる酢酸・プロピオン酸・酪酸)、アミノ酸のトリプトファンに由来する物質、二次胆汁酸などを取り上げています。二つ目は、過敏性腸症候群(IBS、腹痛や便通異常が続く病気)を対象としたシンバイオティクスの臨床試験です。効果が出なかった試験や結果がまちまちだった試験も含め、代表的な研究を整理しています。三つ目は、心の健康への応用を狙った「サイコバイオティクス」の研究です。診断を受けた患者の研究と、ストレスにさらされた健康な人の研究とを区別して検討しています。

四つ目は食事の文脈です。地中海式の食事、量を決めて与える発酵性の成分、ポリフェノール、IBSで用いられる低FODMAP食(腸で発酵しやすい糖類を控える食事)を取り上げています。さらに、母乳に含まれるオリゴ糖(ヒトミルクオリゴ糖、HMO)を事例として詳しく扱っています。最後に、研究成果を実際の治療につなげる際の課題として、試験デザインとプラセボ効果、効果を左右する個人差、製品の規制区分を論じています。

主な報告結果

IBSを対象にしたシンバイオティクスの試験では、腹痛、おなかのガス、便通への満足度、全体的な重症度について、結果がまちまちだったと著者らは報告しています。一方で、一部の配合では症状の改善が報告されました。例えば、60歳以上の患者67人を対象とした4週間の試験では、改善がみられた人の割合がシンバイオティクス群で51.5%、プラセボ群で23.5%でした。成人202人を対象とした12週間の試験では、70%が十分な症状緩和を報告しました。この試験について著者らは、効果が非常に大きいため、別の研究者による再現が必要だとしています。

反対に、ガスの重症度は下がったものの、主要な評価項目ではプラセボを上回らなかった試験もありました。また、比較対照に同じ菌を少量含むヨーグルトを用いた試験もあります。使われた菌株、栄養成分、量、比較の方法は試験ごとに異なります。そのため、特定の種類の配合が他より優れているとは結論できない、と著者らは述べています。仕組みを示す証拠も乏しい状況です。症状の改善と便中の短鎖脂肪酸の変化が併せてみられた研究もありますが、患者10人だけを対象とし、対照群を置いていませんでした。

心の健康については、血液透析を受ける患者を対象とした12週間の試験が紹介されています。この試験では、プラセボと比べて、脳由来神経栄養因子(BDNF、神経のつながりの変化に関わる物質)の血中濃度が上がり、うつの評価点が下がりました。ただし、不安については群間で明確な差がありませんでした。また、BDNFの上昇が腸内細菌を介したものかどうかは分かっていません。ある試験の追加解析では、シンバイオティクスの組み合わせが処理速度、注意、視覚的な学習、作業記憶を改善したという証拠はほとんど得られませんでした。別の箇所で紹介されている「Gut Feelings」試験でも、プレバイオティクスの豊富な食事で気分は改善しましたが、プロバイオティクスとの組み合わせは主要評価項目を改善しませんでした。

食事の研究では、IBS患者を対象とした6週間の試験で、地中海式の食事が消化器の症状と心理的な症状の両方を改善しました。しかし、腸内細菌の構成には群間の差が検出されませんでした。発酵性の成分では、量が結果を左右します。あるIBSの試験では、少量のガラクトオリゴ糖でビフィズス菌が増え、症状も改善しました。一方、1日20グラムのフラクトオリゴ糖では当初症状が悪化し、12週時点でもプラセボに対する明確な優位性はありませんでした。低FODMAP食については、IBSの症状を和らげる一方で、便中のビフィズス菌を減らした試験もあると紹介されています。

HMOについては、乳児向け調製乳の試験で一貫した結果が示されています。HMOは安全で忍容性が高く、腸内細菌を母乳で育つ乳児に近い構成へ移し、ビフィズス菌を増やしました。成人のIBS患者では、2種類のHMOを4対1で混ぜて1日10グラム与えた試験で、消化器の症状を悪化させずに便中のビフィズス菌が増えました。関連研究では便や血液の代謝物も変化しましたが、腸の粘膜の反応には明確な変化がみられませんでした。また、IBSの試験ではプラセボへの反応が大きいことも指摘されています。その割合は、薬の試験では参加者の4分の1を超え、試験デザインによってはおよそ37.5%に近づくとされます。

この報告が示すこと

著者らは、食事によって腸内細菌の働きは変えられるとしています。そのうえで、選ばれた一部のシンバイオティクスにはIBSの消化器症状を改善する可能性がある一方、心理面や認知面への効果はそれほど一貫していない、と結論づけています。効果は配合ごとに判断する必要があり、個別にはもっともらしい微生物と成分を組み合わせても、効果が足し合わされたり相乗的に高まったりするとは限らないことも強調されています。

腸内細菌の構成や代謝物の変化の扱いについても、著者らは条件を示しています。こうした変化を「狙いどおりに作用した」証拠とみなせるのは、想定した経路を実際に測定し、それをあらかじめ決めた臨床上の効果と結びつけた場合だけだとしています。症状が改善しても腸内細菌の構成が変わらない例もあります。そのため著者らは、腸内細菌を、食事と体をつなぐ大きな網の中の仲介役の一つとして慎重に捉えるべきだと考えています。

限界としては、プラセボ効果の大きさに加え、これまでの研究が主に北米や欧州の人々を対象としてきた点が挙げられています。アフリカの成人の腸内細菌を調べた研究では、地域による違いが最も大きいことが分かりました。このことから著者らは、欧米の人々で得られた知見が、食習慣や環境の異なる人々にそのまま当てはまるとは限らないと指摘しています。広く臨床で使うには、別の研究者による再現と、元の研究対象以外の人々にも当てはまるという証拠が必要だとしています。

原著論文の著者・所属:Patricia Sanz Morales(Department of Food and Nutritional Sciences, The University of Reading)、James M. Kennedy(Department of Food and Nutritional Sciences, The University of Reading; Department of Gastroenterology, Royal Berkshire NHS Foundation Trust)、Glenn R. Gibson(Department of Food and Nutritional Sciences, The University of Reading)、Anisha Wijeyesekera(Department of Food and Nutritional Sciences, The University of Reading)

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典(原著論文):Patricia Sanz Morales, James M. Kennedy, Glenn R. Gibson, et al. Diet and synbiotics in the gut–immune–brain axis: implications for gastrointestinal and psychological health. Frontiers in Molecular Neuroscience(出版社:Frontiers Media) 2026-11-10. DOI: 10.3389/fnmol.2026.1869416. 原著ライセンス:CC BY.