著者の所属・活動拠点の国は、スペインです。

掲載誌：International Journal of Molecular Sciences

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の背景と目的

乳がん関連リンパ浮腫は、乳がん治療の後に起こりうる慢性の合併症です。リンパ液の流れが妨げられ、腕などが腫れた状態が続きます。単に水分がたまるだけでなく、炎症が長引き、脂肪組織が増え、組織が硬くなる線維化も進むため、手足の腫れや動かしにくさ、生活の質の低下につながります。過体重や肥満はこのリンパ浮腫のリスク上昇と関連しており、脂肪組織の増加や慢性的な弱い炎症を通じてリンパの働きをさらに損なう可能性があるとされています。

著者らは、腸内細菌叢（腸にすむ細菌の集まり）の変化が肥満に伴う代謝や炎症の乱れに関わることに注目しました。そのため、腸内細菌叢がリンパ浮腫の起こる環境や持続に関与している可能性を考えました。しかし著者らによれば、リンパ浮腫のある女性の腸内細菌叢を、細菌の遺伝子を読み取る手法で直接調べた研究はこれまでありませんでした。生活習慣改善への体の反応に腸内細菌叢がどう関わるかも分かっていませんでした。そこで研究チームは、腸内細菌の多様性と構成が時間とともにどう変わるかを記録しました。さらに、その変化がプログラムへの参加の有無、栄養補助食品の利用、補助食品をどれだけ指示どおり摂取したか、臨床的に意味のある5%以上の減量を達成したかによって異なるかを探索的に調べました。

どのように調べたか

この研究は、スペイン・マラガの病院で2021年6月から2023年6月に行われたランダム化試験の一部として実施された、腸内細菌叢に関する追加研究です。もとの試験では、乳がん関連リンパ浮腫があり、BMIが25〜40の18〜79歳の女性を、くじ引きのような方法で二つの群に分けました。一方は構造化された生活習慣改善プログラムを受ける群、もう一方は通常のケアを受ける対照群です。プログラムは、指導付きの筋力トレーニングと有酸素運動に、エネルギーを控えめにした地中海式の食事を組み合わせ、臨床的に意味のある減量を目指すものでした。プログラム群では、熱処理したビフィズス菌株（BPL1）を含む栄養補助食品の利用が任意とされていました。

参加者の便を開始時、3か月後、6か月後の3回採取し、3回とも十分な質のデータが得られた48人（プログラム群28人、対照群20人）を解析しました。腸内細菌の種類は、細菌が共通して持つ16S rRNAという遺伝子の配列を読み取って推定しました。解析では、腸内にいる細菌の種類の豊富さやばらつきを示す「多様性」と、細菌集団全体の構成を比べました。あわせて、個々の細菌グループの量の違いも調べました。多くの比較を同時に行うと偶然の差が見つかりやすくなるため、その影響を補正する統計手法も用いています。

主な結果

プログラム群は対照群に比べ、3か月後と6か月後の体重、BMI、体脂肪量がより大きく減少しました。3か月時点ではエネルギー摂取量もより大きく減っていました。一方、腫れた腕の体積や左右の腕の体積差など、リンパ浮腫に関する指標には群間で有意な差はみられませんでした。

腸内細菌叢については、体重や体脂肪がより減ったにもかかわらず、プログラムへの参加は、腸内細菌の多様性や細菌集団全体の構成に検出できる変化をもたらしていませんでした。ただし探索的な解析では、いくつかの細菌グループに群や時期による違いが見つかりました。たとえばIzemoplasmatalesやFrisingicoccusについて、時間に伴う変化のしかたに群間で差を示す結果が得られています。著者らは、これらの差の大きさを補正後に見積もると、かなり小さくなったと報告しています。

栄養補助食品の利用者では、Prevotella_9やKlebsiellaが多い傾向がありました。しかしこれらの差は開始時点からすでにあり、補助食品の効果ではなく、もともとの違いを反映している可能性が示されています。補助食品に含まれる菌株が属するビフィズス菌については、属全体でも、BPL1と同じ種であるBifidobacterium animalisでも、利用の有無による差はみられませんでした。一方、別の種であるBifidobacterium bifidumは利用者で多いという、暫定的な関連が観察されました。補助食品をどれだけ指示どおり摂取したかによっても、いくつかの細菌グループに違いがみられました。5%以上の減量を達成した人とそうでない人の間では、腸内細菌叢に有意な違いは見つかりませんでした。

著者らは、補助食品の利用や摂取状況による比較はくじ引きで分けたものではないため、仮説を生み出すための副次的な解析であり、効果として解釈すべきではないと述べています。また、解析対象の人数が少ないことも限界として挙げています。

この研究が示すこと

この研究は、過体重や肥満のある乳がん関連リンパ浮腫の女性について、生活習慣改善プログラム中の腸内細菌叢を3つの時点で追跡した最初の研究と位置づけられています。結果からは、体重や体脂肪が減っても腸内細菌叢全体が大きく組み変わる証拠は得られませんでした。いくつかの細菌グループに関する手がかりは見つかりましたが、著者らはこれらを探索的な兆候として扱い、独立した確認が必要であるとしています。

原著論文の著者・所属：Yolanda Ruiz-Molina（Department of Medicine and Dermatology, University of Málaga, 29010 Malaga, Spain; Servicio de Medicina Física y Rehabilitación, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, 29010 Malaga, Spain）、Marina Padial（IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Regional Universitario de Málaga, 29010 Malaga, Spain）、Cristina Rodríguez-Díaz（IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Unidad de Gestión Clínica de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, 29010 Malaga, Spain）、Sheila González-Salvatierra（IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Instituto de Salud Carlos III, CIBER of Frailty and Healthy Aging (CIBERFES), 28029 Madrid, Spain; Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Regional Universitario de Málaga, 29010 Malaga, Spain）、María del Mar Martín-Bravo（IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Servicio de Medicina Física y Rehabilitación, Hospital Regional Universitario de Málaga, 29010 Malaga, Spain）、Isaac Plaza-Andrades（Department of Surgical Specialties, Biochemistry and Immunology, University of Málaga, 29010 Malaga, Spain; IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Unidad de Gestión Clínica de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, 29010 Malaga, Spain）、Lucía Aránega-Martín（Department of Surgical Specialties, Biochemistry and Immunology, University of Málaga, 29010 Malaga, Spain; IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Unidad de Gestión Clínica de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, 29010 Malaga, Spain）、Francisca Rodríguez-Pacheco（IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Instituto de Salud Carlos III, CIBER of Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM), 28029 Madrid, Spain; Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Regional Universitario de Málaga, 29010 Malaga, Spain）、Alejandro Chicharro-Parras（Servicio de Medicina Física y Rehabilitación, Hospital Regional Universitario de Málaga, 29010 Malaga, Spain）、Corina Verónica Sasso（Department of Medicine and Dermatology, University of Málaga, 29010 Malaga, Spain; IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Regional Universitario de Málaga, 29010 Malaga, Spain）、María Isabel Queipo-Ortuño（Department of Surgical Specialties, Biochemistry and Immunology, University of Málaga, 29010 Malaga, Spain; IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Unidad de Gestión Clínica de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, 29010 Malaga, Spain）、Gabriel Olveira（Department of Medicine and Dermatology, University of Málaga, 29010 Malaga, Spain; IBIMA Plataforma BIONAND, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, 29010 Malaga, Spain; Instituto de Salud Carlos III, CIBER of Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM), 28029 Madrid, Spain; Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Regional Universitario de Málaga, 29010 Malaga, Spain）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Yolanda Ruiz-Molina, Marina Padial, Cristina Rodríguez-Díaz, et al. Longitudinal Gut Microbiota Changes in Women with Breast Cancer-Related Lymphedema Undergoing a Lifestyle Intervention. International Journal of Molecular Sciences 2026-10-11. DOI: 10.3390/ijms27209008. 原著ライセンス：CC BY.