2型糖尿病と一口に言っても、患者ごとに発症年齢や体格、インスリンの効き方、血糖コントロールの状態はさまざまです。近年、こうした違いをもとに患者を複数の『代謝表現型』に分類し、それぞれの特徴を理解しようとする研究が進んでいます。今回紹介するのは、ブラジル・セルジッペ州の一次医療（プライマリケア）を受診する2型糖尿病患者を対象に、代謝表現型を探索的に分類し、それぞれとビタミンDの状態との関連を調べた横断研究です。

どのように調べたのか

研究では、セルジッペ州で無作為に選ばれた178名の2型糖尿病患者が対象となりました。分類に用いられた指標は、体格指数（BMI）、糖化ヘモグロビン値、診断時の年齢、インスリン抵抗性（HOMA‐IRという指標で評価）、そして膵臓のβ細胞機能（HOMA‐Bという指標で評価）の5つです。これらをもとに、K‐medoids法という統計的手法でグループ分け（クラスタリング）が行われました。

さらに、分類されたグループ間で違いがあるかを調べるために、高感度CRP（体内の軽い炎症を反映する指標）、血清フェリチン値、ウエスト周囲径とBMI、血清25‐ヒドロキシビタミンD濃度（ビタミンDの状態を示す指標）、そして治療内容（薬の使用状況など）が比較されました。グループ間の比較にはクラスカル・ウォリス検定とフィッシャーの正確検定が、ビタミンDとの関連を調べるにはロジスティック回帰分析が用いられ、p値が0.05未満の場合を統計的に意味のある差としています。

わかったこと

解析の結果、4つの代謝表現型が同定されました。内訳は、より重症とされる2つのグループ（重度インスリン欠乏型糖尿病〈SIDD〉様、重度インスリン抵抗性糖尿病様）と、より軽症とされる2つのグループ（軽度肥満関連糖尿病〈MOD〉様、軽度加齢関連糖尿病〈MARD〉様）です。

グループ間では、年齢、インスリン使用の有無、ウエスト周囲径、空腹時血糖値、中性脂肪値、そして高感度CRP値に統計的に意味のある差が見られました。また、血清25‐ヒドロキシビタミンD値の中央値は、重症とされる表現型のほうが軽症の表現型よりも低いという結果でした。

特に、著しいインスリン欠乏を特徴とするSIDD様グループは、軽症のMARD様グループと比べて、ビタミンD不足（血中濃度30 ng/mL未満と定義）のオッズが3.68倍高いことが示されました（p=0.013）。

この研究の位置づけと読むうえでの注意

この研究は、一次医療を受診する2型糖尿病患者集団において、あらかじめ定めた方法で代謝表現型を探索的に分類したものであり、著者らはこの分類が異なる臨床現場でも再現可能であることを支持する結果だとしています。ビタミンDの状態は表現型の重症度によって異なり、より重症の表現型ほどビタミンD不足を示しやすいことが示唆されました。

ただし、これは178名を対象とした横断研究であり、ある一時点でのデータをもとにした関連の分析です。ビタミンD不足が表現型の重症化を引き起こすのか、あるいはその逆なのか、また他の要因が関与しているのかについては、この研究のデザインからは判断できません。一つの探索的な研究であり、結論が確定したものではない点に留意が必要です。

まとめ

ブラジルの一次医療における2型糖尿病患者178名を対象としたこの研究では、体格や年齢、インスリンの働きなどをもとに4つの代謝表現型が確認され、重症とされる表現型ほどビタミンD不足の傾向が強いことが報告されました。糖尿病の管理において表現型ごとの特徴を考慮する意義を示唆する結果ですが、今後さらなる研究による検証が待たれます。

※本記事は下記の原著論文を紹介するものです。参考文献：2型糖尿病の代謝表現型とビタミンD状態との関連に関する探索的解析:プライマリケア患者を対象として（ダイアビーティーズ・オビーシティ・アンド・メタボリズム・2026年08月）