日本主導：この研究は、筆頭著者・責任著者、または著者の主要所属が日本の研究機関である研究です。

掲載誌：Nutrients

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

肝臓に脂肪がたまり、肥満や高血糖などの代謝に関わる危険因子を一つ以上伴う状態を「代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）」と呼びます。同じ代謝の特徴があり、中程度の飲酒もある人は「MetALD」に分類されます。両者は肝臓の脂肪蓄積と代謝の異常という共通の特徴を持ち、飲酒量で区別されます。そのため研究チームは、この二つを合わせた「MASLD/MetALD」の新たな発症を調べました。論文によると、これらは世界的に慢性肝疾患の大きな負担となっており、肝疾患の進行、2型糖尿病、心血管疾患、死亡の増加と関連しています。

食事の内容を詳しく調べるには手間がかかり、定期健診のたびに繰り返すのは難しいことがあります。一方、いつ、どのように食べるかという食べ方の習慣は、問診票で尋ねることができます。これまでにも、朝食を抜く、寝る前に食べる、早食いといった個々の習慣と脂肪肝との関連は報告されていました。しかし、好ましくない習慣が複数重なることとの関連や、追跡中の習慣の変化を考慮した検討は限られていました。また、東アジアでは一般的な肥満の基準に満たない人にも脂肪性肝疾患が少なくないことが知られています。

そこで研究チームは、朝食を抜く、就寝前2時間以内に夕食をとる、早食いの3つの習慣を取り上げ、これらが重なるほどMASLD/MetALDの発症が多くなるかを、健診を繰り返し受けている日本の成人で調べました。

何を、どのように調べたか

研究は、東京都内の3つのクリニックの健診データベースを使った後ろ向きコホート研究です。後ろ向きコホート研究とは、すでに記録されたデータをさかのぼって、人々のその後の経過を追う方法です。対象期間は2015年5月から2026年3月までで、各参加者が期間中に初めて受けた健診を出発点としました。その時点でMASLD/MetALDがなかった53,603人のうち、その後少なくとももう一回健診を受けた29,889人を解析しました。

食べ方の習慣は問診票の回答から判断し、3つの習慣のうち当てはまる数を0〜3の点数にして比べました。出発時点では、当てはまる習慣がない人が10,441人、1つが11,343人、2つが6,392人、3つすべてが1,713人でした。肝臓の脂肪蓄積は、健診の腹部超音波検査で確認しました。

解析では、一定期間に病気が起こる起こりやすさを比べる「ハザード比」を計算しました。ハザード比は、1より大きいほど比べた相手より発症しやすいことを示します。計算では、年齢、性別、喫煙、飲酒量、運動や身体活動、睡眠による休養、BMI、空腹時血糖、血圧、中性脂肪、HDLコレステロールの影響を考慮しました。

さらに、健診のたびに習慣や体の状態の情報を更新し、途中の変化を反映させる解析も行いました。また、出発から1年または2年の時点までに発症した人や観察が終わった人を除いて解析し直す「ランドマーク解析」も行いました。これは、最初の健診で見逃されていた脂肪肝が結果をゆがめていないかを確かめるためのものです。性別やBMI（23未満か以上か）によって関連が異なるかも調べました。

主な報告結果

追跡期間の中央値は約3年で、延べ115,088人年の間に4,829人がMASLD/MetALDを発症しました。人年とは、人数と観察年数を掛け合わせた単位です。1,000人年あたりの発症数は、好ましくない習慣がない人で32.2、3つすべてに当てはまる人で65.0でした。

さまざまな要因を考慮したうえで、習慣がない人と比べたハザード比は、習慣が1つの人で1.12、2つの人で1.22、3つの人で1.44でした。習慣が1つ増えるごとのハザード比は1.12で、発症のハザードが約12%高いことに相当します。健診ごとに習慣の点数を更新した解析でも関連は見られ、習慣の点数とほかの要因の両方を更新した解析では、1つ増えるごとのハザード比は1.09でした。1年後・2年後のランドマーク解析でも、それぞれ1.12と1.09でした。

3つの習慣を同時に解析に含めると、ハザード比は朝食抜きが1.19、就寝前2時間以内の夕食が1.11、早食いが1.06でした。朝食抜きは、ランドマーク解析や情報を更新した解析を含め、いずれの解析でも関連が見られ、最も一貫していました。一方、就寝前の夕食と早食いは、2年後のランドマーク解析では統計的に意味のある関連を示さず、早食いは要因をすべて更新した解析でも統計的に意味のある関連を示しませんでした。早食いの関連は、BMIを考慮に入れると最も大きく弱まりました。

習慣の数との関連は男女どちらでも見られ、男女間の差は統計的に意味のあるものではありませんでした。BMIで分けると、習慣が1つ増えるごとのハザード比は、BMIが23未満の人で1.19、23以上の人で1.08で、BMIが低い人で関連が強く、その差は統計的に意味のあるものでした。

この報告が示すこと

研究チームは、好ましくない食べ方の習慣が重なるほどMASLD/MetALDの発症のハザードが段階的に高くなるという関連を結論としています。一つの習慣だけでなく複数の習慣を同時に見ることで、生活習慣の評価や発症リスクの見分けに役立つ情報が加わる可能性があり、とくに肥満でない人でその可能性があるとしています。この点数は3つの質問から得られるもので、詳しい栄養評価の代わりにはなりませんが、血糖や血圧などの従来の指標を考慮しても関連が残ったことから、それらとは別の情報を含んでいる可能性があると論文は述べています。

一方で、3つの習慣を支える根拠の強さは同じではなく、朝食抜きの関連が最も一貫していました。研究チームは、点数としての関連が保たれたことから、単一の習慣よりも全体の行動パターンの方が多くの情報を持つ可能性があるとしつつ、これを3つの習慣が等しく関わっている証拠と受け取るべきではないと注意しています。それぞれの習慣が実際にどの程度関わっているかは、この研究で確かめられたものではありません。

これは観察研究のため、示されたのはあくまで関連です。著者らは、これらの習慣が病気の原因であることや、習慣を改めれば発症を防げることを示すものではないと明記しています。また、食事の総エネルギー量や内容は調べていないため、食事の時間帯そのものが関わっているのか、食べる量の違いが影響しているのか、あるいはその両方なのかは区別できないとしています。

論文はほかの限界として、健診を繰り返し受ける人に対象が偏っている可能性、食べ方や飲酒が自己申告であること、交代勤務や座っている時間などの情報がないこと、超音波検査では軽い脂肪蓄積を見つけにくいこと、対象が東京の3施設を受診した日本人成人に限られ、ほかの集団にそのまま当てはまるとは限らないことを挙げています。

原著論文の著者・所属：Tatsuya Fukuda（Department of Endocrinology and Metabolism, Tokyo Metropolitan Okubo Hospital, Tokyo 160-8488, Japan; Department of Molecular Endocrinology and Metabolism, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Institute of Science Tokyo, Tokyo 113-8510, Japan; Mirraza Shinjuku Tsurukame Clinic, Tokyo 160-0022, Japan; Shinjuku Tsurukame Clinic, Tokyo 151-0053, Japan）、Takahiro Okamoto（Mirraza Shinjuku Tsurukame Clinic, Tokyo 160-0022, Japan）、Takahiro Fukaishi（Koganei Tsurukame Clinic, Tokyo 184-0004, Japan）、Akio Kawakami（Shinjuku Tsurukame Clinic, Tokyo 151-0053, Japan）、Makoto Tanaka（Koganei Tsurukame Clinic, Tokyo 184-0004, Japan）、Tetsuya Yamada（Department of Molecular Endocrinology and Metabolism, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Institute of Science Tokyo, Tokyo 113-8510, Japan）、Koshiro Monzen（Shinjuku Tsurukame Clinic, Tokyo 151-0053, Japan）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Tatsuya Fukuda, Takahiro Okamoto, Takahiro Fukaishi, et al. Accumulation and Time-Dependent Changes in Unfavorable Eating Behaviors and the Risk of Incident Metabolic Dysfunction-Associated and Alcohol-Related/Associated Steatotic Liver Disease: A Retrospective Cohort Study. Nutrients（出版社：Multidisciplinary Digital Publishing Institute） 2026-09-09. DOI: 10.3390/nu18182957. 原著ライセンス：CC BY.