著者の所属・活動拠点の国は、アイルランドです。

掲載誌：Pharma research

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

前糖尿病とは、血糖値が正常より高いものの、糖尿病と診断される基準には達していない状態を指します。この状態の人は、数年のうちに一定の割合が2型糖尿病へ進むことが知られています。生活習慣の改善や薬（メトホルミン）で進行を抑えられることは示されていますが、生活習慣の改善を多くの人が続けるのは難しく、より手軽な補助策への関心が続いています。

その候補の一つがビタミンDです。観察研究では、血中のビタミンDの指標（25-ヒドロキシビタミンD）が低い人ほど、血糖値が高く、インスリンが効きにくく、糖尿病になりやすいという関連が繰り返し報告されてきました。ただし、肥満や運動不足はビタミンDを下げると同時に糖尿病リスクも高めるため、この関連が因果関係を示すとは限りません。どちらなのかを見分けるには、くじ引きのように参加者を分けて比べるランダム化試験の結果が必要になります。

論文題名には「ランダム化試験」とありますが、著者らは新たな試験を行っていません。本論文は、すでに発表されたランダム化試験やメタ解析（複数の研究をまとめて分析する手法）、指針をもとに、前糖尿病の成人でビタミンD補充が血糖管理や糖尿病への進行にどう影響したかを整理したナラティブレビュー（文献を読み解いて総合する総説）です。著者らは、患者から「ビタミンDで糖尿病のリスクは下がるのか」と尋ねられた薬剤師や医師に向けて、偏りのない全体像を示すことを目的としています。

大規模試験と統合解析が示したこと

著者らが最大の試験として紹介するのはD2d試験です。前糖尿病で過体重または肥満の成人約2,400人を、ビタミンD3を1日4,000 IU飲むグループと偽薬のグループに分け、中央値で約2年半追跡しました。ビタミンDのグループでは糖尿病を発症した人の割合がやや低く、ハザード比（発症のしやすさの比）は約0.88でした。しかし、その統計的な幅には「効果なし」も含まれており、試験は主な目的を達成できませんでした。

ノルウェーのトロムソ試験では、前糖尿病の成人にビタミンD3を週20,000 IU、5年間投与しました。治療群では血中ビタミンDがおよそ2倍に上がったにもかかわらず、糖尿病への進行に偽薬群との差は見られませんでした。耐糖能異常のある成人を対象に活性型ビタミンD製剤を用いた日本の試験も含め、これら3つの大規模試験は、単独ではいずれも小さな効果の可能性を否定できる規模ではなかったと著者らは指摘しています。

この3試験の参加者一人ひとりのデータをまとめて解析した研究では、ビタミンD群で糖尿病のリスクが約15％低く、3年間での絶対的なリスク低下は約3ポイントと報告されました。この差は統計的に意味のあるものですが、生活習慣の改善やメトホルミンによる効果よりは小さいと著者らは述べています。また、統合された試験の数は少なく、うち2つは単独では明確な差を示していなかった点も付け加えています。

誰に効く可能性があるのか、なぜ結果がばらつくのか

D2d試験の追加解析では、開始時のビタミンDが非常に低かった人（およそ30 nmol/L未満）や、服用中に高い値に達した人で、リスク低下が大きい傾向が見られました。ただし、これは探索的な分析であり、因果関係を示すものではありません。高い値に達した人は、飲み忘れが少ない、生活習慣が異なるなど、他の点でも違っている可能性があるためです。それでも、もともと不足している人でのみ効果が出るという「しきい値」の考え方とは矛盾しない結果だと著者らは位置づけています。

インスリンの効き方や血糖の指標を調べた小規模試験の結果は一様ではありません。インスリンが効きにくくビタミンDが不足していた南アジア系女性では、6か月の補充でインスリン抵抗性が下がったと報告されています。一方、ビタミンDが低い前糖尿病の人に高用量を1年間与えた試験では、血中濃度は上がったものの血糖やインスリン分泌は改善せず、別の6か月間の試験でもインスリンの効きや分泌に改善は見られませんでした。

著者らは、結果のばらつきの多くは試験デザインの違いで説明できると述べています。投与量や飲み方（毎日、毎週、まとめて一度）、期間、使ったビタミンDの種類、評価した指標（HbA1c、空腹時血糖、ブドウ糖負荷試験など）が試験ごとに異なります。さらに、多くの試験はビタミンDが十分な人も多く含んでいました。測定法や検査機関によって血中値が食い違うことや、季節によって値が変わることは試験同士の比較を難しくし、参加者が試験外で自分でビタミンDを飲めたことは群間の差を薄める要因として挙げられています。肥満の人は同じ量を飲んでも血中濃度が上がりにくいことも、比較を難しくしています。

この総説が伝えること

安全性については、検討された用量の範囲では心配の少ない結果でした。D2d試験では1日4,000 IUでも高カルシウム血症や尿中カルシウムの増加、腎結石が目立って増えることはなく、重い有害事象も偽薬と同程度でした。

著者らの結論は、前糖尿病の成人では、ビタミンD補充による血糖管理や糖尿病予防への明確で大きな効果は示されていない、というものです。統合解析では小さなリスク低下の可能性が残り、効果が見られる場合は、開始時に不足していた人やインスリンが効きにくい人に集中していました。そのため著者らは、ビタミンDを「不足を補うためのもの、そして小さな補助になりうるもの」と位置づけ、生活習慣の改善や必要な場合の薬物療法の代わりにはならないとしています。過度な期待も、頭ごなしの否定も、文献の示す姿とは異なるという点が、この総説の中心的なメッセージです。

原著論文の著者・所属：Mac Namara, Ciara（Department of Clinical Pharmacology, Connacht Institute of Pharmacy Practice, Castlebar, Ireland）、Brennan, Ciara（Department of Clinical Pharmacy, Connacht Institute of Pharmacy Practice, Castlebar, Ireland）、Kavanagh, Siobhan（Department of Clinical Pharmacology, Connacht Institute of Pharmacy Practice, Castlebar, Ireland）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Mac Namara, Ciara, Brennan, Ciara, Kavanagh, Siobhan. EFFECT OF VITAMIN D SUPPLEMENTATION ON GLYCAEMIC CONTROL IN PREDIABETIC ADULTS: A RANDOMISED TRIAL. Pharma research 2026-10-23. DOI: 10.62655/s-epub.2025.v17.i02.pp77-84. 原著ライセンス：CC BY.