この研究は、イタリアの研究機関の研究論文です。

掲載誌：Nutrients

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: Europe PMC

なぜ肥満と鉄不足が同時に起こるのかを問い直す

肥満は世界で6億5000万人を超える成人に及ぶ健康課題です。著者らはその一方で、食事から十分な、あるいは過剰なほどのエネルギーを摂っている人々のあいだで、標準体重の人に比べて鉄不足が多いという「逆説」に注目しました。論文によれば、この鉄不足は食事から摂る鉄の量の違いでは説明できず、慢性的な軽度の炎症と脂肪組織の機能異常、鉄の調節のみだれが絡み合った結果だと考えられています。

その中心に置かれているのが、肝臓でつくられるホルモン「ヘプシジン」です。論文の説明では、肥大した脂肪組織がインターロイキン6(IL-6)などの炎症性物質を出し、それが肝臓でのヘプシジン産生を促します。ヘプシジンは細胞から鉄を送り出す唯一の輸送体フェロポルチンに結合して壊すため、腸での鉄の吸収が妨げられ、体内の貯蔵鉄もマクロファージなどに閉じ込められます。その結果、貯蔵鉄の指標とされるフェリチンは正常か高いままなのに、実際には鉄が使えない「機能的鉄欠乏」が生じるとされています。フェリチンは炎症でも上がる物質であるため、肥満では鉄の状態を測る指標として当てにならない、と著者らは指摘します。

こうした背景のもとで著者らが立てた問いは明快です。肥満のある成人において、地中海食・ケトン食(高脂肪・超低炭水化物食)・間欠的断食という三つの食事パターンのうち、どれが鉄欠乏のリスクと最も強く結びつくのか。そして、ヘプシジンの調節や鉄の吸収を介したその仕組みはどのようなものか、という問いです。

何を集め、どのように整理したか

これは新たに人を対象に実験した研究ではなく、既存の研究を体系的に集めて整理する系統的文献レビューです。著者らはPRISMA 2020という報告指針に沿い、2025年6月までにSciSpace、Google Scholar、PubMedを検索しました。対象としたのは18歳以上でBMI 30以上などの基準により肥満と分類された成人を扱い、血清鉄・フェリチン・トランスフェリン飽和度・ヘプシジン・ヘモグロビンなど、鉄の状態を示す指標を少なくとも一つ数値で報告している研究です。動物実験や細胞実験、小児を対象とした研究は除かれました。

検索で得られた396件から重複を除いた334件を2名の評価者が独立して選別し、最終的に38件が統合の対象になりました。内訳はランダム化比較試験8件、観察・横断研究18件、コホート研究7件、系統的レビューやメタ解析9件などで、研究デザインも対象集団も介入内容も大きくばらついていました。著者らはこの異質性のために統計的に統合するメタ解析は行えず、記述的にまとめる形をとったと述べています。

三つの食事法をめぐって報告されたこと

まず前提として、肥満そのものが鉄不足と結びつくことは強く裏づけられたと著者らは報告します。5万3000人超を含むメタ解析では、肥満の人は標準体重の人より血清鉄が有意に低く、鉄欠乏の頻度が高いことが示されており、これは食事の鉄摂取量とは独立でした。また減量手術の研究群では、脂肪量が減ると炎症とヘプシジンが下がり鉄の状態が改善することが確認されており、この関係は体脂肪と炎症に由来し、減量によって元に戻りうるものだと位置づけられています。

地中海食については、果物・野菜・豆類・全粒穀物・ナッツ・オリーブオイルを多く含み、植物由来の非ヘム鉄とその吸収を助けるビタミンCを一緒に摂れる点が挙げられています。緑茶やクルミ、ウキクサの一種マンカイを加えた「グリーン地中海食」を標準的な地中海食や低脂肪食と比べた大規模なランダム化比較試験では、血清フェリチンとトランスフェリン飽和度が有意に改善したと紹介されています。またレビューに含まれた地中海食の介入研究では、炎症の指標であるIL-6が開始時より28〜42%低下し、ヘモグロビンは臨床的に安定したまま保たれたと報告されています。

ケトン食については、著者らは重要な但し書きを置いています。肥満のある人を対象に鉄欠乏を主要な評価項目として直接調べた研究は公表されていない、というものです。この節の根拠は、高脂肪食が腸の鉄輸送タンパク質(DMT1、フェロポルチン)の発現を減らすことを示した動物・橋渡し研究、鉄の指標を副次的に報告したケトン食試験の二次解析、そして食事組成の分析に由来します。炭水化物を1日50グラム未満に抑えるため豆類や全粒穀物、果物といった非ヘム鉄の主要な供給源が大きく制限される一方、赤身肉や魚など吸収されやすいヘム鉄を含む食品は摂れる、という相反する面も示されています。含まれた研究ではヘモグロビンが0.2〜0.6 g/dL低下し、IL-6の低下幅は15〜30%と三つの中で最も小さかったと報告されています。

間欠的断食は、食べる時間と食べない時間を周期的に繰り返す方法の総称です。多面的なオミクス解析を行った研究では、断食中にトランスフェリンが一時的に上がりフェリチンが下がるという鉄代謝の再編成がみられ、いずれも生理的な基準範囲内にとどまりました。著者らが特に注意を促すのは、短時間の断食に伴ってヘプシジンが上がり血清鉄が下がる反応は正常な生理的適応であり、断食中に検査するとこれを病的な鉄欠乏と取り違えかねない、という点です。含まれた研究ではフェリチンが12〜22%低下し、ヘモグロビンは安定、IL-6は22〜38%低下しており、指標のいずれにおいても地中海食とケトン食の中間に位置していました。

以上を踏まえ著者らは、地中海食が鉄の状態に最も保護的で、ケトン食が最も高いリスクを伴う可能性があり、間欠的断食は食べる時間帯の食事の質に左右される中間的な位置にある、というリスクの序列を提案しています。ただし三つを直接比べ、鉄の状態を主要な評価項目としたランダム化比較試験は存在せず、この序列は間接的な証拠と機序の推論に基づくため仮説を生み出す段階のものにとどまる、と繰り返し断っています。

この整理から見えてくること

このレビューを通して一貫していたのは、どの食事法であれ減量そのものが鉄の恒常性を改善するという点でした。体脂肪が減れば炎症が和らぎヘプシジンが下がるため、十分な減量が達成・維持されれば三つのいずれも最終的には鉄の状態を良くしうる、と著者らは述べます。裏を返せば、食事法による違いが最も問題になるのは、まだ大きな減量が起きていない介入の初期や、閉経前の女性や減量手術を受けた人など、もともと鉄が不足しているか不足しやすい人たちにおいてだということになります。

食事の内容が体重を変えるだけでなく、炎症を介して鉄の使われ方そのものを左右しうる——肥満と鉄不足という一見矛盾した組み合わせを、著者らはこの視点から整理してみせました。同時に、どの食事法が鉄にとって有利かを確かめるための直接比較はまだ行われていないことも、はっきりと示されています。

著者：La Vignera S（Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Catania (UNICT), Via S. Sofia 78, 95123 Catania, Italy.）、Condorelli R（Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Catania (UNICT), Via S. Sofia 78, 95123 Catania, Italy.）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：La Vignera S, Condorelli R. Effects of the Mediterranean Diet, Ketogenic Diet, and Intermittent Fasting on Iron Metabolism and Iron Deficiency Risk in Adults with Obesity: A Systematic Literature Review. Nutrients 2026-08-17. DOI: 10.3390/nu18162681. 原著ライセンス：CC BY.