著者の所属・活動拠点の国は、アメリカ、スペインです。

掲載誌：Frontiers in aging

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: Europe PMC

目の病気を「老化」の視点から見直す

加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、緑内障は、世界で回復できない視力低下の大部分を占める病気です。高齢化が進むにつれて患者は増えると見込まれています。いったん発症すると治療の選択肢は限られ、効果も部分的なことが多いため、著者らは予防策が急務だと指摘しています。

網膜は非常に多くのエネルギーを使う組織で、活性酸素による傷害(酸化ストレス)を受けやすい性質があります。こうした背景から、栄養補助食品(サプリメント)が網膜の神経を守る手段になり得るかが研究されてきました。

これまでの総説の多くは、病気ごとにサプリメントをまとめていました。この総説の著者らは、三つの病気がそれぞれ異なる仕組みを持つことを認めたうえで、共通する加齢関連の変化に注目しています。具体的には、細胞のエネルギーを作るミトコンドリアの機能低下、酸化ストレス、慢性的な炎症、代謝の不足などです。著者らは、これらの病気を「網膜の老化が加速した状態」という枠組みで捉え直し、サプリメントを病気への効果だけでなく、目の組織で起きる老化の生物学的特徴に働きかけられるかという観点からも評価することを目指しました。

どのように文献を集めたか

著者らは、医学文献データベースのPubMed/MEDLINEで過去10年間に発表された臨床試験、ランダム化比較試験、メタ解析を検索しました。あわせて、臨床試験登録サイトのClinicalTrials.govで、三つの病気を対象にサプリメントを用いた試験を探しました。集めた記録は2人の評価者がそれぞれ独立に選別しました。

その結果、89件の論文と51件の登録臨床試験が対象となりました。仕組みをより深く論じるため、動物や細胞を使った研究など、この系統的な検索の範囲外の文献も補足的に参照しています。

総説では、加齢に伴う網膜の変化も整理されています。たとえば正常な加齢でも、視覚情報を脳へ送る網膜神経節細胞が年に約0.5〜0.6%ずつ減ると報告されています。また、DNAのメチル化パターンから体の「生物学的な年齢」を推定する「エピジェネティック時計」の研究も紹介されています。開放隅角緑内障の患者を振り返って調べた研究では、血液から推定した生物学的年齢が実年齢を上回る度合いが大きいほど、病気の進行が速い傾向が見られました。ただし著者らは、これは関連を示すにとどまり、因果関係を証明するものではないと注意を促しています。

サプリメント研究の現状:有望な結果と否定的な結果が混在

著者らによると、この分野の研究は成熟しつつある一方で、ばらつきが大きいのが現状です。対象者数が少ない試験が多く、配合も多様で、病気そのものではなく途中の指標(バイオマーカー)で効果を測る研究がよく見られます。

最も研究が多いのは加齢黄斑変性です。抗酸化ビタミンと亜鉛を含む配合が、リスクの高い人で進行した段階への悪化リスクを下げたAREDS研究が、この分野の土台になっています。続くAREDS2では、ルテインとゼアキサンチン、オメガ3脂肪酸の追加などが検討されました。ルテインなどのカロテノイドについては、コントラスト感度などの見え方の指標が改善したとする試験が複数あります。一方で、網膜の構造上の変化や病気の進行を抑える効果は一貫していないと整理されています。

否定的な結果や注意すべき報告も紹介されています。アルファリポ酸は、初期の研究では生活の質の改善が示唆されましたが、後に行われた多施設試験では萎縮の進行抑制にも視力にも効果が見られませんでした。緑内障でのイチョウ葉エキスは、血流の指標が改善したとする試験の後、新しい画像検査を用いた試験では改善が見られませんでした。また、経口の鉄剤が滲出型加齢黄斑変性の網膜出血リスクの上昇と関連していたことや、ビタミンAの摂取量の多さが特定の遺伝的背景を持つ人で初期病変のリスク上昇と関連していたことも挙げられています。緑内障で比較的一貫した支持があるパルミトイルエタノールアミドも、眼圧を下げる効果は控えめで、治療を補助する位置づけにとどまるとされています。

注目した四つの代謝サプリメントと、この総説が示すこと

著者らは、すべてのサプリメントを同じ比重で扱うのではなく、網膜の老化に共通する経路に働きかけ、動物実験から人での初期の研究までの流れが比較的そろっているものを選びました。それが、NAD+(エネルギー代謝に欠かせない補酵素)を増やす物質、シチコリン、ピルビン酸、オメガ3脂肪酸の四つです。

中でもNAD+関連のサプリメントは、特に緑内障で仕組みの裏付けが比較的しっかりした候補とされ、著者らは緑内障を対象とした7件の試験を確認しています。緑内障では、患者の血中NAD+が低下していることや、視神経の軸索を壊すSARM1という酵素の働きにNAD+の不足が関わることが報告されています。著者らは、ニコチンアミドを、基礎研究、仕組み、初期の臨床データが一致する数少ない例として挙げています。一方、加齢黄斑変性や糖尿病網膜症については、関連を示す研究や基礎研究が中心で、病気の経過を変えることを確かめた試験はまだないと述べています。またNAD+の材料を増やすことで、血管の炎症に関わる代謝物が増える可能性にも触れています。ただし、これは今後の検証が必要な仮説であり、網膜への害が示されたわけではないと位置づけています。

全体として、この総説は、目のサプリメント研究が一様に良い結果ばかりではないことを示しています。病気の経過そのものを変える効果が確認された例は少なく、効果がない、あるいは好ましくない関連が見られた例もあります。著者らは、サプリメントを広く一律に勧めるのではなく、病気のタイプや作用の仕組み、安全性を踏まえて使い分ける考え方が重要だとまとめています。

原著論文の著者・所属：Moshtaghion SM（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Integrative Pathophysiology and Therapies, Andalusian Molecular Biology and Regenerative Medicine Centre (CABIMER), Seville, Spain.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）、Shayan M（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）、Ramakrishnan S（University of Tulsa, Tulsa, OK, United States.）、Ham A（Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）、Gharehkoshan AS（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.; Saint Louis University, St. Louis, MO, United States.）、Morley MG（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）、Zebardast N（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）、Díaz-Corrales FJ（Department of Integrative Pathophysiology and Therapies, Andalusian Molecular Biology and Regenerative Medicine Centre (CABIMER), Seville, Spain.）、Rodríguez de la Rúa E（Department of Ophthalmology, Virgen Macarena University Hospital, Sevilla, Spain.）、Husain D（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）、Sobrin L（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）、Elze T（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）、Friedman DS（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）、Eslami M（Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, MA, United States.; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Moshtaghion SM, Shayan M, Ramakrishnan S, et al. Retinal neurodegeneration as accelerated ocular aging: a review of nutritional and metabolic supplements. Frontiers in aging 2026-10-12. DOI: 10.3389/fragi.2026.1912337. 原著ライセンス：CC BY.