著者の所属・活動拠点の国は、中国、香港です。

掲載誌：Nutrients

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的：食べ方の「周期」は肝臓に影響するのか

代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、肝臓に脂肪がたまり、炎症や線維化（組織が硬くなること）へ進むことがある病気です。研究チームによると、MASLDは欧米型の食生活と深く関わっていますが、動物実験の多くは高脂肪食を途切れなく与え続ける方法で行われてきました。実際の人の食生活では、脂肪の多い食事をとる時期とそうでない時期が入れ替わることも少なくありません。

そこで著者らは、高脂肪・高コレステロール食を「連続して」与える場合と「断続的に」与える場合を比べ、食事の周期そのものが腸と肝臓のつながり（腸肝軸）や病気の進み方に影響するかを調べました。動物にはモルモットを用いています。論文によれば、モルモットはマウスと違い、血中のコレステロールを運ぶリポタンパク質の構成や、肝臓でのコレステロールの扱い方、大腸側での腸内細菌による発酵の仕方が人に近いとされています。

何を調べたか

主な実験では、モルモットを普通食の群、連続群、断続群に分け、10週間飼育しました。連続群は最初の3週間を普通食で過ごし、4週目から10週目まで高脂肪・高コレステロール食を食べ続けました。断続群は、高脂肪・高コレステロール食を2週間与えた後に普通食を1週間与える周期を10週目まで繰り返しました。

研究チームは、血液検査や肝臓の組織観察に加え、血液中の多数の代謝物を一度に測る解析、便の腸内細菌の構成を調べる遺伝子解析、肝臓で働いている遺伝子を網羅的に調べる解析を組み合わせました。さらに、抗生物質で腸内細菌を減らしたモルモットに連続群または断続群の便を移植する実験（便微生物移植）や、断続群に亜麻仁（フラックスシード）由来のリグナンを与える実験も行いました。リグナンは植物に含まれる成分で、腸内細菌によってエンテロラクトンという物質に変換されます。

主な結果：断続的な食事でより強い肝障害、エンテロラクトンの減少

連続群・断続群のどちらでも、肝臓の腫大、血中コレステロールの上昇、肝臓への脂肪の蓄積など、MASLDの特徴が現れました。そのうえで断続群では、肝臓の脂肪滴の面積がさらに大きく、線維化の面積が有意に増え、炎症に関わるTNF-αの上昇や酸化ストレスの指標の上昇も強く見られたと報告されています。肝臓の傷害を示す血中ALTの上昇は断続群だけで認められました。

肝臓の遺伝子解析では、細胞の増殖や代謝などに関わる「PI3K-Akt」という情報伝達経路が最も目立って変化しており、これは断続群と連続群を直接比べた場合でも同様でした。また、血液の代謝物を調べると、断続群ではエンテロラクトンが体内で変化した形（エンテロラクトン3′-グルクロニド）が少なくなっていました。この物質の量が少ないほど肝障害の指標や脂肪滴・線維化の面積が大きいという関連も示されています。腸内細菌の構成も食事のパターンによって異なっており、プレボテラ属の細菌の多さがこの物質の量と正の相関を示しました。

便微生物移植の実験では、断続群の腸内細菌を受け取った動物に、より強い肝障害の特徴が引き継がれたと著者らは報告しています。さらに、断続群に亜麻仁リグナンを与えるとエンテロラクトンの産生が回復し、PI3K-Akt経路の下流にある遺伝子の発現がおおむね正常に近づき、肝臓の病変が和らいだとされています。

研究が示すこと

この研究は、同じ種類の高脂肪・高コレステロール食であっても、与え方の周期によってモルモットの肝障害の程度が異なりうることを示しました。著者らは、腸内細菌とエンテロラクトンのつながりの乱れが、食事の周期に関連した肝障害に関わっている可能性があると結論づけています。

あわせて、亜麻仁リグナンのような食事成分でこのつながりを調整することが、周期的な食事にともなうMASLDを和らげる栄養面からの方法になりうると論文は述べています。ただし、これらはモルモットを使った実験の結果であり、著者らも関与の「可能性」として示しています。食事の量や内容だけでなく、食べ方のリズムにも目を向ける意義を示した研究といえます。

原著論文の著者・所属：Xiaoli Zhang（Analytical Instrumentation Core, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Institute of Development and Regeneration, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China）、Yusha Li（China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Institute of Development and Regeneration, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China）、Rongping Luo（China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Institute of Development and Regeneration, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China）、Haiyun Wang（Centre for Regenerative Medicine and Health, Hong Kong Institute of Science & Innovation, Chinese Academy of Sciences, Hong Kong SAR, China）、Jing Guo（China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Institute of Development and Regeneration, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China）、Xiaohan Zhang（Analytical Instrumentation Core, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Institute of Development and Regeneration, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China）、Manish Kumar（China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Institute of Development and Regeneration, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China）、Yi Li（China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Institute of Development and Regeneration, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China）、Jing Liu（Centre for Regenerative Medicine and Health, Hong Kong Institute of Science & Innovation, Chinese Academy of Sciences, Hong Kong SAR, China; China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for Stem Cell and Regenerative Medicine, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Institute of Development and Regeneration, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; Joint School of Life Sciences, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510530, China）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Xiaoli Zhang, Yusha Li, Rongping Luo, et al. Dietary Periodicity Disrupts the Gut Microbiota–Enterolactone Axis to Exacerbate MASLD in a Translational Guinea Pig Model. Nutrients 2026-08-06. DOI: 10.3390/nu18152573. 原著ライセンス：CC BY.