著者の所属・活動拠点の国は、マレーシアです。

掲載誌：Life

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

動脈硬化は、脂質の蓄積、酸化ストレス、血管の内側を覆う内皮細胞の働きの乱れ（内皮機能障害）が重なって進む慢性の炎症性疾患とされます。内皮の傷害は動脈硬化の初期に起こる重要な出来事で、そのきっかけとなる物質の一つが酸化LDL（酸化された低比重リポタンパク質）です。著者らは、冠動脈疾患の患者では健康な人より血中の酸化LDL濃度が高いという過去の報告を紹介しています。

スクアレンは、サメの肝油やオリーブ、米ぬか、パームなどに含まれる天然の成分です。パーム油の精製で出る副産物には、スクアレンとともに、ビタミンEの仲間であるトコトリエノールなどの脂溶性成分が含まれます。スクアレンとトコトリエノールはそれぞれ動脈硬化に対する作用が報告されてきましたが、両者を組み合わせた製剤（SQTRF）が酸化LDLによる内皮機能障害を防ぐかどうかの証拠は乏しいとされていました。そこで研究チームは、パーム由来のSQTRFが、炎症反応の調節役を担うNF-κBや、白血球を血管壁に引き寄せる接着分子（ICAM-1、VCAM-1）に関わる炎症反応と、内皮細胞の働きに及ぼす影響を調べました。

何を、どのように調べたか

実験には、健康な満期出産の臍帯（へその緒）の静脈から、提供者の同意を得て採取したヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を用いました。まず酸化LDLを20、50、100μg/mLで細胞に加え、内皮機能障害を起こす濃度を検討しました。続いてSQTRFを8.2〜131.2μg/mLの範囲で24時間加え、細胞に害を与えない濃度を確かめました。

本実験では、酸化LDLにさらした細胞にSQTRFを24時間処理しました。比較対象として、トコトリエノール豊富画分（TRF）のみを4.11μg/mL、コレステロール低下薬のアトルバスタチンを10μMで加える群も設けました。

測定したのは、細胞の生存率、細胞が網目状の管を作る能力（血管新生の目安で、分岐点の数で評価）、細胞の増殖、傷をつけた細胞層を埋めていく移動能力です。加えて、NF-κB（p65）、ICAM-1、VCAM-1の遺伝子の働き具合を、mRNA量として測りました。各実験は独立して3回ずつ行われました。

主な報告結果

酸化LDLは50μg/mLで管形成への影響が最も大きく、100μg/mLでは細胞の状態が損なわれたため、以降の実験には50μg/mLが使われました。SQTRFは8.2〜32.8μg/mLでは生存率が99〜100%に保たれましたが、131.2μg/mLでは52.46%まで低下しました。このため、細胞に害のない8.2、16.4、32.8μg/mLが以降の実験に選ばれました。

酸化LDLは細胞の生存率を大きく変えませんでしたが、何も加えない対照群と比べて細胞の移動能力を有意に高めました。管形成と増殖も高まる傾向でしたが、統計的に意味のある差には至りませんでした。SQTRFを処理すると、酸化LDLのみの群と比べて管形成、増殖、移動がいずれも有意に抑えられました。増殖については、TRFのみの群よりSQTRFのほうが大きく抑えられたと著者らは述べています。

遺伝子の働きでは、酸化LDLによってNF-κBとICAM-1のmRNAが対照群より有意に増えました。酸化LDLにさらした細胞にSQTRFを併用すると、NF-κBのmRNAは酸化LDLのみの群より有意に減り、その減り方はアトルバスタチンやTRFを併用した場合と同程度でした。一方、ICAM-1は酸化LDLとSQTRFを併用しても対照群より高いままで、アトルバスタチンやTRFを併用した場合には酸化LDLのみの群より有意に低下しました。VCAM-1については、酸化LDLにさらした細胞にSQTRF、アトルバスタチン、TRFのいずれかを併用すると酸化LDLのみの群より低い値になったものの、どの併用条件でも統計的に意味のある差には至りませんでした。なお、酸化LDLを加えずSQTRFだけを加えた細胞では、NF-κB、ICAM-1、VCAM-1のmRNAが対照群より有意に増えていました。

この報告が示すこと

研究チームは、SQTRFが細胞の生存を保ちながら、酸化LDLによって起こる炎症関連遺伝子の働きや異常な血管新生の反応を和らげたと結論づけました。そして、動脈硬化の初期に起こる内皮の活性化に対し、SQTRFが保護的に働く可能性があるとしています。管形成などが抑えられたのは細胞が死んだためではなく、酸化LDLによる過剰な反応が整えられたことを反映している、というのが著者らの解釈です。

一方で、著者らは複数の限界を挙げています。結果は培養した内皮細胞だけで得られたもので、生体内の血流や多くの細胞の相互作用は再現されておらず、体全体に当てはめるには慎重さが必要です。遺伝子はmRNAとして測っただけで、タンパク質の量やNF-κBの活性化は直接調べていません。そのため、NF-κBのmRNAが減ったことを、そのまま炎症の信号が抑えられた証拠とは解釈できないと述べています。また、パーム由来のスクアレン単独は安定性の問題で試せず、混合物との直接比較はできていません。遺伝子の解析は選んだ一つの濃度でしか行っておらず、管形成の評価も簡略化された方法にとどまります。

原著論文の著者・所属：Sahsikala Thangasparan（Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, Jalan Yaacob Latif, Bandar Tun Razak, Kuala Lumpur 56000, Malaysia）、Yusof Kamisah（Cardiovascular and Pulmonary Research Group, Universiti Kebangsaan Malaysia, Bangi 43600, Selangor, Malaysia; Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, Jalan Yaacob Latif, Bandar Tun Razak, Kuala Lumpur 56000, Malaysia）、Nur Najmi Mohamad Anuar（Cardiovascular and Pulmonary Research Group, Universiti Kebangsaan Malaysia, Bangi 43600, Selangor, Malaysia; Programme of Biomedical Science, Center for Toxicology & Health Risk Studies (CORE), Faculty of Health Sciences, Universiti Kebangsaan Malaysia, Jalan Raja Muda Abdul Aziz, Kuala Lumpur 50300, Malaysia）、Azizah Ugusman（Cardiovascular and Pulmonary Research Group, Universiti Kebangsaan Malaysia, Bangi 43600, Selangor, Malaysia; Department of Physiology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, Jalan Yaacob Latif, Bandar Tun Razak, Kuala Lumpur 56000, Malaysia）、Nurul ‘Izzah Ibrahim（Cardiovascular and Pulmonary Research Group, Universiti Kebangsaan Malaysia, Bangi 43600, Selangor, Malaysia; Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, Jalan Yaacob Latif, Bandar Tun Razak, Kuala Lumpur 56000, Malaysia）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Sahsikala Thangasparan, Yusof Kamisah, Nur Najmi Mohamad Anuar, et al. Combined Squalene and Tocotrienol-Rich Fraction Attenuates oxLDL-Induced Endothelial Dysfunction Through Modulation of NF-κB–Associated Inflammatory Signalling. Life（出版社：Multidisciplinary Digital Publishing Institute） 2026-10-20. DOI: 10.3390/life16101755. 原著ライセンス：CC BY.