著者の所属・活動拠点の国は、ドイツ、ポーランドです。

掲載誌：BMC Cancer

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

ヒ素は環境中に広く存在する有害物質で、皮膚、肺、膀胱のがんとの関連が確立しています。一方、食事から摂るヒ素と乳がんとの関係については、これまでの証拠が限られ、結果も一致していません。ヒ素とがんの研究の多くは、地下水のヒ素濃度が高い国の飲料水を対象にしてきました。著者らによると、飲料水のヒ素が少ない、または規制されている地域では、米製品、魚介類、飲料、穀物などの食品が、低いレベルのヒ素に長く触れ続ける主な経路として重要になっています。

研究チームは以前、同じ集団で血液中のヒ素濃度と乳がんの関係を調べ、関連はみられないと報告していました。ただ、その時点では食事調査から推定したヒ素摂取量のデータがなく、摂取量の面からは検討できませんでした。また、食事からのヒ素摂取量と血中ヒ素濃度がどの程度対応するのかは、男女いずれについても分かっていませんでした。そこで本研究では、食事からのヒ素摂取量と血清中のヒ素濃度の関係を男女別に調べました。あわせて、食事からのヒ素摂取量と乳がんリスクの関係も検討しました。

何を、どのように調べたか

対象は、欧州の大規模な長期追跡研究EPICのうち、ドイツ・ハイデルベルク周辺の参加者約2万5546人（53%が女性）です。参加者は1994年から1998年に、35〜65歳の女性と40〜65歳の男性から募集されました。登録時には、食事、健康状態、生活習慣などを質問票、面接、身体測定で記録しています。

分析には、集団全体から無作為に選んだ一部の人（サブコホート）と、追跡期間中に乳がんを発症した人とを比べる「ケース・コホート」という手法を使いました。サブコホートは2009年と2014年の2回に分けて抽出し、合計3794人です。追跡中に記録された乳がん新規発症685例のうち、血液試料の不足、50歳未満、過去のがん歴、極端なエネルギー摂取量などの条件で除外した後、631例を分析に含めました。

食事からのヒ素摂取量は、過去12か月の食習慣を尋ねる食物摂取頻度調査票（148項目）と、ドイツの国による食品モニタリングのデータを組み合わせて推定しました。このモニタリングで1995〜2022年に得られたヒ素の分析結果13万9280件を545の食品に割り当て、各参加者の体重1kg当たり1日のヒ素摂取量（µg/kg体重/日）を計算しています。対象としたのは、ヒ素全体の量である総ヒ素と、毒性がより問題とされる無機ヒ素の推定量の2つです。測定下限を下回る値の扱いによって推定値が変わるため、低めに見積もる方法と高めに見積もる方法の両方で計算しました。主な推定には高めに見積もる方法を用いています。

摂取量と血清ヒ素濃度の関係は、性別と年齢を考慮した相関分析で調べました。さらに、摂取量で参加者を5つの群に分け、血清ヒ素濃度が中央値を上回る見込み（オッズ）を群ごとに比べました。乳がんリスクについては、摂取量で4つの群に分け、最も少ない群に対する発症リスクの比（ハザード比）を求めました。この分析では、教育歴、喫煙、飲酒、BMI、身体活動、出産歴、ホルモン補充療法の使用、乳がんの家族歴などの影響を調整しています。閉経状態や乳がんのタイプ（ホルモン受容体やHER2の有無）別の分析は、探索的な位置づけとされました。

主な報告結果

食事からのヒ素摂取量と乳がんリスクの間に、統計的に意味のある関連は認められませんでした。総ヒ素摂取量が最も多い群の乳がんのハザード比は、最も少ない群と比べて1.1（95%信頼区間0.93〜1.31）でした。無機ヒ素の推定摂取量では0.9（同0.76〜1.07）です。閉経状態別や乳がんのタイプ別の分析、推定方法を変えた感度分析でも、統計的に有意な関連はみられませんでした。

食事からの摂取量と血清ヒ素濃度の間には、弱いながらも統計的に有意な正の相関がありました。相関の強さを示す係数は、総ヒ素で男女合わせて0.20、無機ヒ素の推定摂取量で0.07です。総ヒ素摂取量が最も多い群では、最も少ない群に比べて血清ヒ素濃度が中央値を上回るオッズが高くなりました。オッズ比は男性で3.48、女性で2.6です。無機ヒ素では、男性は他の要因を調整すると有意な関連が消えました。女性では一部の群（2番目と4番目の群）でのみ有意な関連がみられ、4番目の群のオッズ比は1.90でした。関連の仕方に男女で統計的な違いは認められませんでした。

参加者のヒ素摂取量の中央値は、総ヒ素が0.59 µg/kg体重/日、無機ヒ素の推定値が0.23 µg/kg体重/日でした。血清ヒ素濃度は0.83 µg/Lです。総ヒ素の主な摂取源は男女とも魚介類で、清涼飲料・コーヒーなどのアルコールを含まない飲料と、穀物・穀物製品がこれに続きました。無機ヒ素の推定摂取量は主にアルコールを含まない飲料と穀物製品に由来し、それぞれの中ではコーヒーと米が大きく寄与していました。

この報告が示すこと

研究チームは、総ヒ素の摂取量は男女とも血清ヒ素濃度と関連し、無機ヒ素の推定摂取量との関連は女性でのみみられたと結論づけています。どちらの指標も乳がんとは関連しませんでした。血中ヒ素を指標にした以前の研究と同じ結果が、食事からの摂取量という別の指標でも得られたことになり、著者らはこの一致が結果の信頼性を支えると述べています。

ただし著者らは、関連がみられなかったことを慎重に解釈すべきだとしています。ばく露量が比較的低く、参加者の間の差も限られていたこと、ばく露の測定に誤差があることが結果に影響した可能性があり、小さな関連までは否定できないためです。また、欧州のばく露量はアジアなどの高ばく露地域より一般に低いため、ばく露量がずっと多い集団にはこの結果を当てはめられない可能性があるとしています。

一方で著者らは、無機ヒ素の推定摂取量の中央値が、欧州で摂取量の多い成人について報告されている範囲に入ることも指摘しています。皮膚がんを指標とした基準値と比べると、健康上の懸念を示しうる水準でした。ただしこの推定は高めに見積もる方法によるもので、実際の摂取量の正確な値ではありません。

研究の限界として、ヒ素の化学形を区別する分析をしていない点が挙げられています。そのため、毒性の高い無機ヒ素と、魚介類に多いアルセノベタインのようなほぼ無毒の有機ヒ素を見分けられません。また、食事調査は過去12か月の習慣的な摂取を反映するのに対し、血清ヒ素は最近のばく露を反映します。この時間のずれが、摂取量と血中濃度の相関を弱めた可能性があります。このほか、食品のヒ素濃度データの不確かさ、調理法の違い、長期間・異なる分析法のデータを組み合わせたことによるばらつき、職業などの食事以外のばく露情報がないことも、限界として示されています。

原著論文の著者・所属：Maureen Kipkoech（Division of Cancer Epidemiology, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld, 69120, Heidelberg, Baden Württemberg, Germany. [email protected]; Medical Faculty Heidelberg, Heidelberg University, Im NeuenheimerFeld, 69120, Heidelberg, Baden-Württemberg, Germany. [email protected]）、Celine M Beck（Division of Cancer Epidemiology, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld, 69120, Heidelberg, Baden Württemberg, Germany; Institute for Medical Information Processing, Biometry, and Epidemiology, Chair of Public Health and Health Services Research, Faculty of Medicine, LMU Munich, Munich, Germany; Institute of Clinical Epidemiology and Biometry, Julius Maximilian University of Würzburg, Würzburg, Germany; Pettenkofer School of Public Health, Munich, Germany）、Anna Jaeger（Department Exposure, German Federal Institute for Risk Assessment (BfR), Max-Dohrn-Straße 8-10, 10589, Berlin, State, Germany）、Katrin Blume（Department Exposure, German Federal Institute for Risk Assessment (BfR), Max-Dohrn-Straße 8-10, 10589, Berlin, State, Germany）、Jan Lubiński（Department of Genetics and Pathology, Pomeranian Medical University, Powstánć ow Wlkp. 72, Szczecin, 70-204, West Pomeranian, Voivodeship, Poland; Read-Gene SA, ul. Alabastrowa 8, Grzepnica, 72-003, West Pomeranian, Voivodeship, Poland）、Wojciech Marciniak（Department of Genetics and Pathology, Pomeranian Medical University, Powstánć ow Wlkp. 72, Szczecin, 70-204, West Pomeranian, Voivodeship, Poland; Read-Gene SA, ul. Alabastrowa 8, Grzepnica, 72-003, West Pomeranian, Voivodeship, Poland）、Róża Derkacz（Department of Genetics and Pathology, Pomeranian Medical University, Powstánć ow Wlkp. 72, Szczecin, 70-204, West Pomeranian, Voivodeship, Poland; Read-Gene SA, ul. Alabastrowa 8, Grzepnica, 72-003, West Pomeranian, Voivodeship, Poland）、Theron Johnson（Division of Cancer Epidemiology, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld, 69120, Heidelberg, Baden Württemberg, Germany）、Rudolf Kaaks（Division of Cancer Epidemiology, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld, 69120, Heidelberg, Baden Württemberg, Germany）、Verena A Katzke（Division of Cancer Epidemiology, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld, 69120, Heidelberg, Baden Württemberg, Germany. [email protected]）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Maureen Kipkoech, Celine M Beck, Anna Jaeger, et al. Linking dietary-derived arsenic exposure to blood serum arsenic burden, potential food sources, and breast cancer risk in the EPIC-Heidelberg cohort. BMC Cancer（出版社：BioMed Central） 2026-11-12. DOI: 10.1186/s12885-026-17282-7. 原著ライセンス：CC BY.