著者の所属・活動拠点の国は、アラブ首長国連邦です。

掲載誌：PLoS ONE

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

変形性関節症は、関節の軟骨がすり減り、炎症をともなう病気です。緑茶に最も多く含まれるカテキンであるエピガロカテキンガレート（EGCG）には、幅広い抗炎症作用があることが知られています。一方で、炎症に関わる細胞表面の受容体「プロテアーゼ活性化受容体2（PAR-2）」を介した信号に、EGCGが変形性関節症でどう作用するかは調べられていませんでした。

研究チームは、EGCGがPAR-2とその下流の信号にどのような影響を与えるのか、また細胞のエネルギー産生を担うミトコンドリアの状態にどう関わるのかを、細胞を使った実験で調べました。

何を調べたか

実験には、骨髄の間葉系幹細胞（さまざまな細胞に変化できる細胞）から作ったヒトの軟骨細胞が使われました。細菌の成分であるリポ多糖（LPS）で刺激して炎症状態を起こし、そこにEGCGを加えて変化を観察しています。

さらに、PAR-2の働きを遺伝子レベルで弱める手法（siRNAによる抑制）を用い、EGCGの作用がどの程度PAR-2を通じたものなのかも検討しました。

主な結果

論文によると、EGCGは5〜10マイクロモーラーの濃度で、濃度に応じてPAR-2の量を遺伝子の読み出し（mRNA）とたんぱく質の両方で減らしました。それに続いて、細胞内の信号伝達に関わる酵素ERK1/2の活性化も弱まり、10マイクロモーラーでは刺激前の基準より低い水準になったと報告されています。

下流では、三つの経路がそろって抑えられました。一つ目は炎症を引き起こす物質（TNF-α、IL-1β、MCP-1）で、10マイクロモーラーでほぼ最大の抑制が見られ、20マイクロモーラーでは効果が頭打ちになりました。二つ目は軟骨の分解に関わるSOX4とADAMTS-5で、たんぱく質量がそれぞれ81.9%と66.2%減少しました。三つ目は骨の代謝に関わるRANKとRANKLの細胞表面での発現です。また、EGCGはミトコンドリアの膜電位と量を、正常に近い水準まで回復させたとされています。

PAR-2の働きを弱めた細胞では、LPSによるTNF-αの増加が約38%抑えられ、そこへEGCGを加えたときの上乗せの効果は大きく小さくなりました。このことから著者らは、PAR-2はEGCGの抗炎症作用の主要な仲介役ではあるものの、唯一の経路ではないと考えています。

著者らは、市販の緑茶36品種のEGCG含有量に関する調査をもとに、今回効果がみられた濃度は緑茶の摂取で到達しうる範囲だと述べています。

研究が示すこと

この研究は、変形性関節症モデルの軟骨細胞において、PAR-2がEGCGの作用の上流にある標的候補であることを示しました。研究チームは、PAR-2からERK1/2を経てTNF-α、SOX4、ADAMTS-5へと続く流れを通じて、食品に含まれるポリフェノールが炎症と軟骨分解の両方を協調して抑え、ミトコンドリアの状態も保つという仕組みのモデルを提案しています。これは培養細胞での結果であり、食品成分の作用の仕組みを細胞レベルで解き明かす一歩となる報告です。

原著論文の著者・所属：Rajashree Patnaik（College of Medicine, Mohammed Bin Rashid University of Medicine and Health Sciences, Dubai Health）、Yajnavalka Banerjee（College of Medicine, Mohammed Bin Rashid University of Medicine and Health Sciences, Dubai Health）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Rajashree Patnaik, Yajnavalka Banerjee. Epigallocatechin-3-gallate attenuates PAR-2–mediated inflammatory signaling and preserves markers of mitochondrial integrity in osteoarthritic chondrocytes. PLoS ONE 2026-11-02. DOI: 10.1371/journal.pone.0357766. 原著ライセンス：CC BY.