著者の所属・活動拠点の国は、チリです。

掲載誌：Frontiers in Nutrition

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

お酒の量が増えていくにつれて気分が落ち込みやすくなる、あるいは抑うつ状態がお酒をやめられない一因になっている――こうした「アルコール使用障害」と「うつ」の絡み合いは、依存症の治療を難しくする大きな要因として知られています。チリのアウトノマ大学（Universidad Autónoma de Chile）の研究者らは、この二つを結びつける生物学的な仕組みとして「腸と脳のつながり」に着目し、食物繊維がどう関わりうるかを整理した論文を発表しました。フロンティアーズ・イン・ニュートリション誌に2026年09月に掲載予定のこの論文は、新しい実験データを一から出す研究ではなく、これまでに蓄積された動物実験・臨床研究の知見を統合し、治療の糸口を提案する「パースペクティブ（見解）」論文です。

腸のバリアが壊れ、炎症が脳まで届く

論文がまず指摘するのは、慢性的な飲酒が腸の壁を物理的に傷つけるという点です。腸の内側は「タイトジャンクション」と呼ばれるタンパク質の結合構造（ZO-1、オクルディン、クローディンなど）によって隙間なく保たれていますが、アルコールとその代謝物であるアセトアルデヒドは、これらのタンパク質の発現や配置を乱すことが知られています。さらに、慢性飲酒は腸内細菌のバランスも崩し、Faecalibacterium、Roseburia、Eubacterium、Lactobacillusといった、短鎖脂肪酸（特に酪酸）を作る細菌を減らす一方、リポ多糖（LPS）を持つグラム陰性の腸内細菌科を増やすとされています。

この結果、腸のバリア機能が低下し（いわゆる「リーキーガット」）、細菌由来のLPSが血液中に漏れ出しやすくなります。LPSは免疫細胞の受容体（TLR4）を刺激して全身に炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6など）を生じさせ、これらが血液脳関門の透過性が高い部位や迷走神経を介して脳に伝わり、脳内のミクログリアやアストロサイトを活性化させることで、前頭前皮質・海馬・側坐核といった気分や意欲に関わる領域で炎症が起こると論文は説明しています。

特筆すべきは、この炎症とバリア機能の低下が「断酒すればすぐ治る」ものではないとされている点です。論文が引用する研究では、断酒後もZO-1やクローディン-1の発現低下と血中LPS濃度の上昇が持続していたと報告されています。また60名のアルコール使用障害患者を対象に断酒2日目と3週目で調べた研究では、腸の透過性の高さが渇望感・不安・抑うつ症状のスコアと相関し、3週目時点で腸内細菌の乱れが続いている人ほど精神症状が長引く傾向があったとされています。

神経伝達物質への影響と、著者ら自身の動物実験

この論文では、慢性炎症がグルタミン酸系・ドーパミン系・セロトニン系という3つの神経伝達物質システムを乱す仕組みも整理されています。炎症は側坐核や前頭前皮質でグルタミン酸の取り込みに関わる輸送体（GLT-1）の働きを弱めて興奮性の神経毒性を招くとされ、腹側被蓋野ではチロシン水酸化酵素の働きが抑えられドーパミンの産生が落ちることで、依存症とうつの両方に共通する「快感を感じにくい状態（アンヘドニア）」につながると説明されています。セロトニン系については、炎症性サイトカインがトリプトファンをセロトニン合成ではなく「キヌレニン経路」に振り向け、神経毒性を持つキノリン酸の産生を優位にする一方、神経保護的なキヌレン酸の産生を抑える働きがあるとされます。実際、57名のアルコール使用障害患者の解毒治療中の研究で、トリプトファン濃度が抑うつの重さと直接相関し、短鎖脂肪酸を作る細菌が多い人ほど神経保護的なキヌレン酸/キノリン酸比が高かったと報告されています。

著者ら自身も動物実験を行っています。生後2か月の雄のSprague-Dawleyラットに、30％エタノール（1g/kg/日相当）を3週間、1日おきに腹腔内注射したところ、前頭前皮質での脳由来神経栄養因子（BDNF）の発現が約33％低下し、樹状突起の枝分かれ（樹状突起分岐）も顕著に減少したといいます。この変化は、NF-κBシグナルや神経炎症を抑える薬剤であるフェノフィブラート（PPAR-α作動薬）の投与によって部分的に回復したと報告されており、炎症を抑えることがBDNFや神経伝達物質のバランス回復に関わりうることを示す結果として位置づけられています。

食物繊維が注目される理由

論文は、こうした炎症の連鎖の「上流」にあたる腸のバリア機能を、食物繊維によって改善できる可能性を提案しています。食物繊維はイヌリン、フラクトオリゴ糖（FOS）、β-グルカン、アラビノキシラン、レジスタントスターチなどが挙げられており、これらは大腸でFaecalibacterium prausnitzii、Roseburia intestinalis、Eubacterium rectale、Butyrivibrio fibrisolvensといった酪酸産生菌によって発酵され、酪酸を生み出します。酪酸は大腸の細胞のエネルギー源になるほか、NF-κBやヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の働きを抑えてタイトジャンクションタンパク質の発現を高め、腸のバリアを強化する働きがあるとされています。

動物実験のデータとしては、酪酸のプロドラッグであるトリブチリンが、慢性・過剰飲酒モデルのマウスでZO-1やオクルディンの発現を正常化し、内毒素血症や肝臓の炎症を抑えたことが報告されています。特に印象的な結果として、アルコール嗜好性を持つよう選択交配されたUChBラットに酪酸を含む短鎖脂肪酸の混合物を胃内投与したところ、自発的なアルコール摂取量が85〜90％減少し、同時に側坐核の神経炎症の指標も正常化したとされています。また抗生物質で腸内細菌を減らしたマウスモデルでは、酪酸ナトリウムの補給がアルコール摂取量の増加を防ぎ、海馬の炎症性サイトカイン（MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6）の上昇やミクログリア・アストロサイトの活性化も抑えられたと報告されています。

ヒトでの研究としては、断酒早期のアルコール使用障害患者を対象とした小規模なランダム化比較試験で、イヌリンの摂取がBifidobacteriumやBacteroidesといった細菌の増加、社交性の改善、血中BDNF濃度の上昇と関連していたことが示され、この患者群でのプレバイオティクス摂取の実行可能性と安全性が確認されたとされています。同じ研究グループの別の解析では、酪酸産生能力が高い患者ほど腸の透過性の回復が早く、渇望感のスコアも低かったと報告されています。なお論文は、酪酸をそのまま経口摂取しても小腸上部で吸収されてしまい大腸まで届きにくいという薬物動態上の理由から、食物繊維によって大腸内で酪酸を持続的に産生させるアプローチの方が理にかなっていると説明しています。成人での食物繊維摂取量の目安として1日25〜38gが挙げられ、一般的な集団において安全で、安価に実践できる点も利点として挙げられています。

この研究の位置づけと読むうえでの注意

この論文はあくまで既存の知見を統合した「見解」であり、新たな臨床試験の結果を報告するものではありません。著者ら自身も、腸の透過性の高さと抑うつ症状の関連を示す人での研究の多くが、断面調査もしくは短期間の追跡調査であり、対象もすでにアルコール使用障害と診断された人に限られていると述べています。そのため、腸のバリア機能の異常が先に起きて抑うつを引き起こすのか、逆に元々あった抑うつ症状が飲酒行動を招いているのか（いわゆる「自己治療仮説」）を、現時点のデータだけでは区別できないという限界も明記されています。著者らは、アルコール使用障害を発症する前から始める前向き研究や、遺伝的な手法を用いた解析が今後必要だとしています。また、食物繊維がアルコール使用障害患者の抑うつスコアや渇望感、再飲酒率そのものを改善するかを直接検証したランダム化比較試験は、まだ行われていない「満たされていないニーズ」であるとも述べられています。

また、この論文で扱う「うつ」は、精神科診断としての大うつ病性障害そのものではなく、気分の落ち込みや意欲低下、渇望感に伴う情動的苦痛など、アルコール使用障害の患者に見られる抑うつ症状全般を指す点も断っておく必要があります。

まとめ

この総説は、慢性的な飲酒が腸のバリア機能や腸内細菌のバランスを崩し、それが全身と脳の炎症を介してうつ症状や再飲酒のリスクにつながりうるという仕組みを、動物実験とヒトでの研究の両方から整理したものです。そのうえで、食物繊維の摂取によって腸内で酪酸を作らせることが、この炎症の連鎖を上流で断つ手段になりうると提案しています。ただしこれは一つの研究グループによる見解の統合であり、食物繊維の摂取がアルコール使用障害の患者の症状や再飲酒率を実際に改善するかどうかは、今後の臨床試験による検証が必要な段階にあります。

著者：Diliana Pérez-Reytor（Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, Universidad Autónoma de Chile, Santiago, Chile）、Katherine García（Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, Universidad Autónoma de Chile, Santiago, Chile）、Ítalo M. Urrutia（Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, Universidad Autónoma de Chile, Santiago, Chile）、Nicolás Plaza（Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, Universidad Autónoma de Chile, Santiago, Chile）、Eduardo Karahanian（Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, Universidad Autónoma de Chile, Santiago, Chile）、Eduardo Karahanian（Research Center for the Development of Novel Therapeutic Alternatives for Alcohol Use Disorders, Universidad Autónoma de Chile, Santiago, Chile）

※本記事は原著論文の翻訳ではなく、研究内容を独自に解説したものです。出典（原著論文）：Diliana Pérez-Reytor, Katherine García, Ítalo M. Urrutia, et al. The gut-brain axis as a therapeutic target in alcohol use disorder: dietary fiber, intestinal barrier integrity, and neuroinflammatory mechanisms underlying depression. フロンティアーズ・イン・ニュートリション (2026). DOI: 10.3389/fnut.2026.1927800.