この研究は、中国、韓国、アメリカの研究機関の研究論文です。

掲載誌：Gut Microbes

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

代謝機能障害に関連する脂肪性肝疾患（MASLD）は、肝臓に脂肪がたまる病気です。これまでの研究から、腸内細菌叢（腸にすむ細菌の集まり）がこの病気の発生や進行に重要な役割を果たすことが知られていました。しかし、そこでどのような分子レベルの仕組みが働いているのかは、十分に解明されていませんでした。

研究チームは、この未解明の仕組みを明らかにすることを目的として、腸内細菌とその代謝物が肝臓の脂質の状態にどう関わるのかを調べました。

何を調べ、何が報告されたか

著者らはまず、ヒトを対象としたコホート研究（一定の集団を対象に調べる研究）を行い、MASLDの患者では Bacteroides cellulosilyticus という腸内細菌の相対的な存在量が有意に低下していることを特定したと報告しています。

さらに、腸内細菌の遺伝子をまとめて解析するメタゲノム解析と、体内の代謝物を網羅的に調べるメタボローム解析を組み合わせ、この細菌と、その代謝物である2-ヒドロキシフェニル酢酸（2HPAA）が、MASLDの発生・進行を左右する鍵となる因子であることを確認したとしています。

単一細胞レベルで遺伝子を読み取るシングルセルシークエンシングと、脂質を網羅的に調べるリピドミクス解析からは、2HPAAが腸肝循環（腸と肝臓の間を物質が行き来する経路）を通じて肝臓に入り、そこで調節作用を発揮しうることが示されたと報告されています。

報告された作用の仕組み

論文によると、2HPAAはPPARγと呼ばれる情報伝達経路の働きを抑え、それによって脂肪酸を細胞内に取り込む輸送体CD36の発現を抑制します。

加えて2HPAAは、パルミチン酸の変換効率を大きく高めるとともに、CD36のパルミトイル化（タンパク質に脂質が結合して性質が変わる修飾）を抑えることで、肝細胞の脂質代謝を調節するとされています。

著者らは、CD36の発現量とパルミトイル化の両方に働くこの二重の調節作用が、肝細胞の脂質蓄積を減らし、結果としてMASLDの進行を和らげると述べています。

この報告が意味すること

この研究は、特定の腸内細菌とその代謝物が、PPARγ–CD36という経路を標的として肝臓の脂質の状態に関わるという仕組みを示したものです。腸内細菌と宿主との相互作用が肝臓の病気をどう左右するのかを考えるうえで、新たな視点を提供する報告といえます。

著者：Kaiwei Chen（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Zizhen Yang（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Jixing Peng（Yellow Sea Fisheries Research Institute, Chinese Academy of Fishery Sciences）、Chunyan Liu（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Ying Yu（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Xinchi Cai（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Bei Liu（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Shuao Li（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Shuao Li（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Tiantian Chen（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Samil Jung（Molecular Cancer Biology Laboratory, Cellular Heterogeneity Research Center, Department of Biosystem, Sookmyung Women's University）、Yu Tian（College of Life Sciences, Northwest University）、Qianyue Xu（College of Life Science, University of Chinese Academy of Sciences）、Xing Rao（College of Life Science, University of Chinese Academy of Sciences）、Zhinan Wu（College of Life Science, University of Chinese Academy of Sciences）、Haoyu Wang（College of Life Science, University of Chinese Academy of Sciences）、Yan Di（Yellow Sea Fisheries Research Institute, Chinese Academy of Fishery Sciences）、Linna Wang（Yellow Sea Fisheries Research Institute, Chinese Academy of Fishery Sciences）、Jianxun Wang（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Myeong‐Sok Lee（Molecular Cancer Biology Laboratory, Cellular Heterogeneity Research Center, Department of Biosystem, Sookmyung Women's University）、Yuanqiang Zou（BGI Precision Nutrition）、Ningning He（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Shangyong Li（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）、Shangyong Li（School of Basic Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao University）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Kaiwei Chen, Zizhen Yang, Jixing Peng, et al. Bacteroides cellulosilyticus -derived 2-hydroxyphenylacetic acid rectifies hepatic lipid homeostasis in MASLD by targeting the PPARγ-CD36 axis. Gut Microbes 2026-09-01. DOI: 10.1080/19490976.2026.2725392. 原著ライセンス：CC BY.