この研究は、中国の研究機関の研究論文です。

掲載誌：Scientific Reports

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

肝硬変の患者では低栄養がよく見られ、感染症、生活の質の低下、死亡率の上昇などの好ましくない経過と関連することが知られています。低栄養は、食事量の減少、全身の炎症、代謝の乱れ、筋肉量の減少などが複雑に絡み合って生じると考えられています。

肝硬変に特化した栄養スクリーニング法として、RFH-NPT（Royal Free Hospital–Nutritional Prioritizing Tool）があります。肝臓病に特有の事情を反映でき、肝硬変での有用性も報告されています。ただし、臨床的な判断や主観的な評価に頼る部分があり、日常的な運用には限界がありうると著者らは指摘しています。

そこで研究チームは、客観的に測定できる血液中の指標と臨床情報を組み合わせ、RFH-NPTで栄養リスクが高いと判定される患者を見分ける予測モデルを作ることを目指しました。特に注目したのがGDF15（増殖分化因子15）です。GDF15は体がストレスを受けたときに分泌されるたんぱく質の一種です。食欲やエネルギー代謝の調節に関わるとされ、これまでの研究でも食欲不振や体の消耗、非代償性肝硬変での栄養リスクとの関連が報告されています。

調べた方法

研究は、2つの医療機関に入院した18歳以上の肝硬変患者551人の診療記録をさかのぼって分析する後ろ向き研究です。悪性腫瘍などの重い消耗性疾患がある人、急性肝不全や慢性肝疾患の急性増悪による肝不全の人、栄養状態の評価を妨げるほど重い感染症がある人は対象から除かれました。

1つ目の施設の2023年4月から2025年4月までの患者450人は、モデルを作るための訓練用と、その性能を確かめる内部検証用に分けられました。もう1つの施設の2025年4月から2026年4月までの患者101人は、別の集団で性能を確かめる外部検証に使われました。血液検査には入院後24時間以内、栄養療法や治療の開始前に採取された検体が用いられました。

栄養リスクの判定基準にはRFH-NPTを使いました。0〜7点のうち、0〜1点を低リスク、2点以上を高リスクとしています。研究チームは複数の統計手法で候補となる指標を絞り込みました。そのうえで、機械学習を含む5種類の手法でモデルを作り、性能を比較しました。

主な結果

対象者の52.81%が、RFH-NPTで高栄養リスクに分類されました。最終的に選ばれた予測因子は6つです。GDF15、CA19-9（胆道系の変化などで上昇する血液中の指標）、GGT（肝臓・胆道に関わる酵素）、CTPスコア（肝臓の重症度を示す点数）、eGFR（腎機能の目安）、TyG指数（中性脂肪と血糖から計算する代謝の指標）です。

5種類の手法のうち、XGBoostという機械学習手法が最も良い成績を示しました。高リスク患者を見分ける精度の指標であるAUROC（1に近いほど良い）は、訓練用で0.932、内部検証で0.857、外部検証で0.836でした。予測された確率と実際の結果の一致度も、許容できる範囲だったと報告されています。

各指標が予測にどれだけ寄与したかを分析すると、GDF15の寄与が最も大きくなりました。また、GDF15以外の5つの指標で作ったモデルにGDF15を加えると、AUROCは0.833から0.862に上がり、判別の改善は統計的に有意でした。

研究チームは電話による追跡調査で、腹水、食道静脈瘤、肝性脳症、感染症といった肝硬変の悪化（非代償化）が起きるかどうかも調べました。生存解析には450人が含まれ、追跡期間の中央値は278日で、この間に122人（27.11%）で悪化が起きました。GDF15が高い患者は悪化のリスクが高く、ハザード比は2.33でした。

研究が示すこと

著者らは、日常的に測定できる検査値と臨床的な指標を組み合わせたこの方法により、肝硬変患者の栄養リスクを一定の精度で層別化できたと報告しています。中でもGDF15は、従来の臨床指標に加えて情報をもたらす指標と位置づけられました。ただし、GDF15は栄養状態だけに特異的な指標ではないことにも著者らは触れており、肝硬変が体全体に与える負担を反映している可能性があると考察しています。

この研究は過去の記録を用いた解析で、示されたのは関連であり、因果関係ではありません。また、RFH-NPTを置き換えるものではなく、栄養リスクの見極めを補う方法になりうる、というのが著者らの位置づけです。

著者：Ranliang Cui（Department of Laboratory, Tianjin Key Laboratory of Digestive Cancer, State Key Laboratory of Druggability Evaluation and Systematic Translational Medicine, Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, 300060, P.R. China）、Yue Cao（Department of Laboratory, Tianjin First Central Hospital,School of Medicine,Nankai University, Tianjin, 300192, P.R. China）、Yueguo Li（Department of Laboratory, Tianjin Key Laboratory of Digestive Cancer, State Key Laboratory of Druggability Evaluation and Systematic Translational Medicine, Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, 300060, P.R. China）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Ranliang Cui, Yue Cao, Yueguo Li. Laboratory-based nutritional risk assessment including GDF15 in cirrhosis: a multicenter retrospective study. Scientific Reports 2026-10-08. DOI: 10.1038/s41598-026-73776-1. 原著ライセンス：CC BY.