著者の所属・活動拠点の国は、中国です。

掲載誌：Frontiers in Endocrinology

ライセンス: CC BY　対象: 公開論文　確認元: OpenAlex

研究の目的

イソフラボンは、主に大豆や大豆食品に含まれる植物由来の成分です。体内の女性ホルモン（エストロゲン）と構造が似ており、エストロゲンのように働くことも、その働きを妨げることもあります。代表的な成分はゲニステイン、ダイゼイン、グリシテインです。ダイゼインが腸内細菌によって変換されてできるエクオールは、エストロゲンの受け手（受容体）と特に強く結びつく性質があります。

キスペプチンは、生殖に関わるホルモンの調節に関係する物質です。妊娠中は主に胎盤でつくられ、出産まで血中濃度が大きく上昇し、胎盤の働きに関わるとされています。また、脳の視床下部のキスペプチンは、生殖ホルモンの分泌を促すことで思春期の始まりに中心的な役割を果たします。

妊娠中のイソフラボン曝露と尿中キスペプチン濃度の関係については、人を対象にした証拠が限られていました。そこで研究チームは、妊娠中のイソフラボン曝露が、妊婦本人とその子どもの尿中キスペプチン濃度とどう関連するかを調べました。

あわせて、合成のエストロゲン様物質であるビスフェノール類との相互作用も検討しました。動物実験では、妊娠中にビスフェノールAとイソフラボンに同時にさらされると、どちらか一方だけの場合より子の発達や生殖への変化が強く出たと報告されています。一方、体外受精を受けた人を対象にした研究では、大豆の摂取量が多いとビスフェノールAの好ましくない関連が弱まったと報告されています。母子のキスペプチンについて両者の相互作用を調べた人の研究は、これまでありませんでした。

何を、どのように調べたか

研究チームは、2012年に上海市閔行区の母子保健病院で始まった出生コホート研究（妊娠中から母子を継続して追跡する調査）のデータを用いました。妊婦は妊娠12〜16週の初回健診時に登録されました。最初の登録者は1,292人で、最終的に471組の母子が分析対象となりました。

妊娠12〜16週に採取した母親の尿で、4種類のイソフラボン（ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、エクオール）の濃度を測りました。母親の尿中キスペプチンは妊娠32〜36週に測定し、446人について両方のデータがそろいました。子どもの尿中キスペプチンは6歳時に測定し、母親のイソフラボンのデータとそろったのは359人でした。

分析には、母親の年齢、学歴、世帯収入、初経年齢、妊娠前の体格指数（BMI）、出産経験、妊娠前の受動喫煙などを考慮した重回帰分析を用いました。子どもの分析では子どものBMIも考慮しました。複数のイソフラボンを同時に受ける影響を評価するため、混合物全体の関連を推定する統計手法（BKMRや分位g計算と呼ばれる方法）も使いました。結果は男女別にも調べました。

ビスフェノール類との相互作用は探索的な分析として位置づけられています。ビスフェノールF（BPF）のデータがある母子を対象に、母親で395組、子どもで319組を分析しました。分析では、グリシテインの曝露が多い群と少ない群とで、BPFとキスペプチンの関連が異なるかを比べました。

結果の確かさを確かめる追加分析も行いました。共変量のデータがすべてそろった人だけでの再分析、分析対象に選ばれた人の偏りを補正する重み付け、母親の食事パターンを考慮した分析などです。

主な報告結果

妊娠初期のイソフラボン曝露が多いほど、妊娠後期の母親の尿中キスペプチン濃度が高いという関連が、比較的一貫して見られました。最もはっきりした正の関連を示したのはダイゼイン、グリシテイン、エクオールでした。ゲニステイン、グリシテイン、ダイゼインはすべての母親の尿から検出され、エクオールは67.5%の尿から検出されました。

複数のイソフラボンをまとめて評価する分析（BKMR）では、混合物の曝露レベルが75パーセンタイルの場合を25パーセンタイルの場合と比べると、母親の尿中キスペプチン濃度が45.25 pg/ml高いと推定され、統計的に有意でした。成分の中ではグリシテインの寄与が最も大きいと示されました。別の手法である分位g計算でも、母親のモデルで正の方向の重みの90.7%をグリシテインが占めました。ただし、この手法で推定した混合物全体の関連は有意ではありませんでした。

6歳時の子どもの尿中キスペプチン濃度との関連は、母親の場合ほど一貫していませんでした。主に女の子で、曝露量を連続的に扱ったモデルにおいて、曝露が多いほど濃度が低い傾向が見られました。混合物全体の分析でも子どもでは低い方向の傾向がありましたが、統計的に有意ではありませんでした。

探索的な相互作用の分析では、グリシテインとBPFの間に相互作用が示唆されました。相互作用のP値は、母親のキスペプチンで0.140、子どものキスペプチンで0.024でした。妊娠中にグリシテインの曝露が多い人では、BPF曝露と「母親のキスペプチンが低いこと」「子どものキスペプチンが高いこと」との関連がより強く表れました。

追加分析でも、主な結果はおおむね変わりませんでした。食事パターンを考慮しても、ダイゼイン、グリシテイン、エクオールと母親のキスペプチンとの正の関連は保たれました。

この報告が示すこと

研究チームは、この結果を予備的な疫学的証拠と位置づけています。妊娠中のイソフラボン曝露との関連は、妊娠中の母親のキスペプチンでは比較的明確だった一方、子どものキスペプチンとの関連は主に女の子で見られ、一貫性は低いものでした。イソフラボンにはエストロゲンに似た性質があるため、研究チームは、キスペプチンに関わる信号の調節が関連の背景にある可能性を挙げています。ただし、これは観察された関連であり、因果関係を示したものではありません。また、妊娠後期におけるキスペプチンの具体的な働きは、まだ十分に分かっていないと述べています。

グリシテインとBPFの相互作用からは、天然と合成のエストロゲン様物質を組み合わせて考える必要性が示唆されました。ただし研究チームは、この結果は確認がさらに必要な探索的なものだとしています。

研究チームが挙げた限界は次の通りです。資金や検体の制約、追跡からの脱落で分析対象が当初より少なくなり、対象の選ばれ方による偏りを否定できません。イソフラボンは体内にとどまる時間が短いため、1回の尿検査では妊娠期間全体の曝露を十分にとらえられない可能性があります。イソフラボンとビスフェノール類は、妊娠中の異なる時期の尿で測られています。男女別の分析は人数が少なく、推定の精度が低くなっています。相互作用の分析では、組み合わせをデータに基づいて選び、ゆるい判定基準（P<0.20）を用い、多重比較の補正も行っていません。ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテインは互いの相関が強く、個々の成分に関連を帰すことには限界があります。さらに、食事や栄養、生活習慣による影響が残っている可能性も除外できません。

原著論文の著者・所属：Yingchen Zhou（NHC Key Lab of Reproduction Regulation, Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies, School of Public Health, Fudan University）、Liqiang Wang（College of Medical Technology, Shanghai University of Medicine & Health Sciences）、Yao Chen（NHC Key Lab of Reproduction Regulation, Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies）、Hongchao Lian（NHC Key Lab of Reproduction Regulation, Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies, School of Public Health, Fudan University）、Tianyu Sun（Department of Epidemiology, School of Public Health, Nanjing Medical University）、Xiuxia Song（NHC Key Lab of Reproduction Regulation, Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies）、Maohua Miao（NHC Key Lab of Reproduction Regulation, Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies）、Wei Yuan（NHC Key Lab of Reproduction Regulation, Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies）、Longmei Jin（Minhang District Maternal and Child Health Hospital, Shanghai, China）、Gengsheng He（Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Key Laboratory of Public Health Safety, Ministry of Education, Fudan University）、Ziliang Wang（NHC Key Lab of Reproduction Regulation, Shanghai Institute for Biomedical and Pharmaceutical Technologies）

※本記事は原著論文をもとに、日本語で要約・説明を加えた研究紹介です。 出典（原著論文）：Yingchen Zhou, Liqiang Wang, Yao Chen, et al. Associations of prenatal isoflavones exposure with maternal and child urinary kisspeptin levels and their interaction with bisphenols. Frontiers in Endocrinology（出版社：Frontiers Media） 2026-11-12. DOI: 10.3389/fendo.2026.1977571. 原著ライセンス：CC BY.